Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Lavdose naltrekson og hjertebivirkninger



Fråga: En alvorlig syk pasient har brukt naltrekson 3 mg i ett år mot fibromyalgi og er nå innlagt med atrieflimmer og alvorlig dilatert kardiomyopati med biventrikulær svikt som hun utredes for. Takykardi og kardiale bivirkninger er omtalt for naltrekson. Har dere mer informasjon om dette?

Sammanfattning: Lavdose naltrekson (LDN) er naltrekson som vanligvis doseres 3-6 mg daglig, og gir generelt lite bivirkninger. Karidale bivirkninger av naltrekson i vanlige doser (10-20 ganger høyere enn LDN) er beskrevet. Etter vår vurdering er det lite sannsynlig at LDN skal gi slike bivirkninger, men dette kan heller ikke utelukkes.

Svar: Naltrekson er i Norge godkjent til behandling ved alkohol- og opioidavhengighet. Vanlig dose for denne indikasjonen er 50-150 mg (som naltreksonhydroklorid) daglig (1, 2). Naltrekson i lave doser, omtalt som lavdose naltrekson (LDN) hevdes å ha effekt ved en rekke tilstander, for eksempel fibromyalgi, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom og ulike revmatiske tilstander. Ved LDN benyttes typisk doser i størrelse 3-6 mg daglig. Slik bruk er utenfor godkjent indikasjon, noe som medfører at forskrivende lege har et spesielt ansvar for å sette seg inn i tilgjengelig dokumentasjon. Lavdose naltrekson forskrives av lege som magistrell forskrivning (2, 3). Enkelte mindre kliniske studier har vist lovende resultater på smerter ved fibromyalgi, men det er ikke grunnlag til å fastslå at LDN har effekt (2).

Naltrekson inngår i tillegg i kombinasjon med bupropion i legemidlet Mysimba som er godkjent for vektreduksjon. Mysimba inneholder 8 mg naltrekson per tablett. Anbefalt dose etter opptrapping er fire tabletter daglig, tilsvarende en døgndose naltrekson på 32 mg (4).

I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for naltrekson er takykardi, palpitasjoner og EKG-endring angitt som kjente, vanlige bivirkninger (1-10%) (1). Palpitasjoner og takykardi er også rapportert hos pasienter som fikk naltrekson/bupropion (4).

Det er vanskelig å vurdere hvor reell sammenhengen er mellom naltrekson og de rapporterte bivirkningene, og så vidt vi har kunnet bringe på det rene er det ikke etablert en kausal sammenheng eller virkningsmekanisme som kan forklare eventuelle kardiale bivirkninger. Kliniske studier på naltrekson er gjort på vanlige doser, som ligger i størrelsesorden 10-20 ganger de dosene som benyttes i LDN. Risikoen for alvorlige bivirkninger av LDN anses som lav (3), delvis på grunn av de lave dosene. Ettersom kardiale bivirkninger er sjelden ved vanlige doser naltrekson, må sannsynligheten for kardiale bivirkninger av LDN anses som svært lav. En sammenheng mellom LDN og slike bivirkninger kan likevel ikke utelukkes, da dette ikke er systematisk undersøkt.

Naltrekson benyttes også som intramuskulær injeksjon ved behandling av avhengighet, og en del av de registrerte bivirkningene stammer fra studier på injeksjonspreparater. En kilde angir at palpitasjoner, økt blodtrykk, uspesifikke EKG-endringer og sinustakykardi var beskrevet hos færre enn 1% av pasientene i kliniske studier med intramuskulær injeksjon. Angina, atrieflimmer og hjertesvikt er også beskrevet ved bruk av naltrekson, men frekvens er ikke angitt (5).

Det er generelt vanskelig å vurdere årsakssammenheng mellom rapporterte bivirkninger og bruk av legemidler, spesielt der det mangler en etablert mekanisme for hvordan bivirkningen oppstår. Det er derfor usikkert om naltrekson faktisk kan forårsake kardiale bivirkninger, og hvor stor risikoen for slike bivirkninger i så fall er. Informasjonen om bivirkninger på naltrekson stammer fra kliniske studier og spontane bivirkningsrapporter ved bruk av naltrekson i doser som er 10-20 ganger høyere enn LDN. Vi vurderer det derfor som lite trolig av LDN gir risiko for bivirkninger som kan forklare pasientens symptomer, men dette kan heller ikke utelukkes. Bivirkningsrisikoen ved LDN vurderes generelt som liten (3), men dette er ikke systematisk undersøkt.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Naltrexone Accord. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 19. november 2018).
  2. RELIS database 2020; spm.nr. 6161, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  3. Statens legemiddelverk. Lavdose naltrekson (LDN) – hva vet vi? https://legemiddelverket.no/nyheter/lavdose-naltrekson-ldn-hva-vet-vi (Sist oppdatert: 16. april 2015)
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Mysimba. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 26. november 2020).
  5. Clinical Pharmacology database. Naltrexone. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 11. september 2019).