Frågedatum: 2021-04-15

RELIS database 2021; id.nr. 8570, RELIS Midt-Norge

Bupropion + naltrekson og lang QT-tid

Fråga: Pasient med overvekt, kroppsmasseindeks (BMI)=44, har ønske om å starte med bupropion+naltrekson (Mysimba). Pasienten har anlegg for langt QT-syndrom, og venter på vurdering ved kardiolog. Kan bupropion+naltrekson brukes ved langt QT-syndrom?

Sammanfattning: Tilgjengelig litteratur tyder ikke på at bupropion eller naltrekson i terapeutiske doser forlenger QT-tiden, og bare ukontrollert hypertensjon er angitt som kardiovaskulær kontraindikasjon for bupropion+naltrekson. Forlenget QT-tid er sett ved overdosering av bupropion, slik at det anbefales å starte med lav dose, øke dosen langsomt og følge opp med EKG underveis i behandlingen.

Svar: Tilgjengelig litteratur tyder ikke på at bupropion i terapeutiske doser øker risikoen for forlenget QT-tid. Derimot er det observert at overdosering av bupropion kan føre til forlenget QT-tid (1-3).

I en eldre studie hvor 13 autistiske barn i alderen 3-12 år ble gitt naltrekson i doser på 0,5-2 mg/kg så man ingen påvirkning av EKG-parametre tre timer etter oral dosering (4). Vi har heller ikke funnet andre holdepunkter for at naltrekson bidrar til økt QT-tid eller øker risikoen for torsades de pointes (5, 6).

Verken bupropion eller naltrekson er klassifisert hos CredibleMeds, en nettside som samler opplysninger om legemidlers risiko for å gi økt QT-tid. Nettsiden drives av en ideell stiftelse basert i Arizona, og er drevet på ikke-kommersiell basis. Dette er en anerkjent kilde som også RELIS benytter rutinemessig. At de aktuelle legemidlene ikke er klassifisert betyr i disse tilfellene at det er vurdert, men at det ikke foreligger informasjon som tilsier at det er kjent grunn til å måtte ta forholdsregler med hensyn til QT-tid for dem (7).

Den godkjente norske preparatomtalen for bupropion+naltrekson angir at palpitasjoner, økt hjertefrekvens og takykardi er kjente bivirkninger av kombinasjonspreparatet. I tillegg anføres det at EKG-endringer er sett ved behandling med bupropion alene og at QRS-forlengelse og arytmier er sett ved overdosering av bupropion. Bare ukontrollert hypertensjon er angitt som kardiovaskulær kontraindikasjon for behandling med bupropion+naltrekson, men det oppgis videre at det ikke finnes klinisk erfaring med bupropion+naltrekson til pasienter med nylig/aktiv kardiovaskulær sykdom (8).

En praktisk tilnærming ved oppstart med legemidler som det mistenkes at kan forlenge QT-tiden kan være å starte med lav dose, øke dosen langsomt og følge opp med EKG underveis i behandlingen. Ved QT-tider på over 450-500 ms øker risikoen for arytmier som torsades de pointes markant og aktuelle medikamenter bør seponeres. Ved anbefalt opptrapping av bupropion+naltrekson vil bupropiondosen fra fjerde uke tilsvare 312 mg/dag.

1. RELIS database 2012; spm.nr. 4152, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
2. Jasiak NM, Bostwick JR. Risk of QT/QTc prolongation among newer non-SSRI antidepressants. Ann Pharmacother 2014; 48(12): 1620-8.
3. Carvalho AF, Sharma MS et al. The Safety, Tolerability and Risks Associated with the Use of Newer Generation Antidepressant Drugs: A Critical Review of the Literature. Psychother Psychosom 2016; 85(5): 270-88.
4. Herman BH, Asleson GS et al. Cardiovascular and other physical effects of acute administration of naltrexone in autistic children (abstract). J Child Adolesc Psychopharmacol 1993; 3(3): 157-68.
5. RELIS database 2020; spm.nr. 47, CLINT. (www.svelic.se)
6. RELIS database 2020; spm.nr. 6326, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
7. Woosley RL, Heise CW et al. QTDrug lists. https://www.crediblemeds.org/ (Sist oppdatert: 31. mars 2021).
8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Mysimba. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 21. januar 2021).