Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Arytmi som bivirkning av procyklidin.



Fråga: Lege mistenker at en pasient med bradykardi kan ha fått dette som en bivirkning av Kemadrine(R) (procyklidin). Er dette en kjent bivirkning av procyklidin? Pasienten står også på doxazosin, glibenklamid, flufenazin og acetylsalisylsyre.

Svar: Procyklidin er et antikolinergikum, og benyttes klinisk som tilleggsbehandling av postencefalitt, arteriosklerose og idiopatisk parkinsonisme (1). I tillegg kan procyklidin brukes for å redusere ekstrapyramidale bivirkninger forårsaket av neuroleptika. Alle antikolinergika administrert systemisk motvirker til en viss grad de endogene effektene av acetylkolin, deriblant rytmeeffekter via sinusknuten og eksitérbare AV-junksjonsfibre. Kolinerg stimulering reduserer hastighet og rytme i sinusknuten. Dessuten reduseres eksitérbarhet i AV-junksjonsfibrene som binder sammen atriemuskulaturen og AV-knuten, og overføring av impuls til ventriklene går saktere (2). Når disse effektene motvirkes vil man kunne få en økt hjerterytme, og tachykardi er beskrevet som en bivirkning av flere antikolinergika, bl.a av biperiden og benztropin som også brukes i Norge (3,4).

I tilfellet som spørsmålstiller beskriver er det ikke tachykardi, men bradykardi som er mistenkt bivirkning. Bradykardi er ingen dokumentert bivirkning av procyklidin, men i en smal studie av antikolinerge effekter (fra 1979) er det rapportert at procyklidin ga bradykardi i forsøksobjekter (5). Dette er imidlertid ikke undersøkt nærmere eller bekreftet i noen studier eller rapporter etter dette.

Pasienten står også på andre legemidler, men det finnes ingen dokumentasjon på at noen av disse gir bradykardi som bivirkning. For doxazosin er det imidlertid rapportert om tilfeller av bradykardi etter at legemidlet har blitt tatt i bruk i befolkningen (ikke kontrollerte studier), mens tidligere studier har antydet at doxazosin kun gir liten grad av redusert hjerterytme, og ingen uttalt bradykardi (6-8). Det er også rapportert at doxazosin kan gi bradykardi ved seponering hos normotensive pasienter, og man kan kanskje spekulere i om det er manglende compliance som har gitt tilfeller av bradykardi i større populasjoner (9).

Konklusjon
Tachykardi er en forventet bivirkning av antikolinergika. Bradykardi er derimot ikke forventet, ei heller er dette noen bekreftet bivirkning av procyklidin. Doxazosin har vært oppgitt å gi bradykardi i større populasjoner, men er ikke dokumentert som en bivirkning av dette legemidlet i større studier.

Referenser:
  1. Drugdex® System. Drug evaluation. Procyclidine. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 112 expires 6/2002.
  2. Guyton AC, Hall JE, editors. Textbook of Medical Physiology 1996; 9th ed.: 126.
  3. Felleskatalog 2001: 46.
  4. Felleskatalog 2001: 317.
  5. Bye et. al. Changes in the human light reflex as a measure of the anticholinergic effects of drugs. A comparison with other measures. Eur J Clin Pharmacol 1979; Feb 19; 15 (1): 21-25.
  6. Drugdex® System. Drug evaluation. Doxazosin. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 112 expires 6/2002.
  7. Mazzola C, Guerrasio E. Doxazosin versus atenolol: a randomized comparison of calculated coronary heart disease risk reduction. Am Heart J 1988; Dec; 116 (6 Pt 2): 1797-1801.
  8. Frick MH et. al. A long-term double-blind comparison of doxazosin and atenolol in patients with mild to moderate essential hypertension. Br J Clin Pharmacol 1986; 21 Suppl 1: 55S-62S.
  9. Takata Y et. al. Doxazosin withdrawal and ambulatory blood pressure monitoring in normotensive subjects. Angiology 1994; Jan; 45(1): 17-23.