Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


CGRP-hemmer og samtidig behandling med antirevmatiske midler



Fråga: Pasient med migrene og revmatisme. Behandles med metotreksat og infliksimab. Ønske om å forsøke kalsitonin-genrelatert peptid (CGRP)-hemmer mot migrene. Anses dette forsvarlig?

Sammanfattning: Det er begrenset erfaring med samtidig bruk av CGRP-hemmere og andre legemidler, men det forventes ikke farmakokinetiske interaksjoner. Fravær av dokumentasjon utelukker ikke at det likevel kan eksistere slike interaksjoner, og farmakodynamiske legemiddelinteraksjoner ved bruk av monoklonale antistoff er assosiert med modulering av funksjoner i immunsystemet.

Svar: Forhøyet blodkonsentrasjon av CGRP er vist å være forbundet med migreneanfall (1). CGRP er et nevropeptid som modulerer smertesensitivitet, og det er også en vasodilator (2). CGRP-hemmere binder til CGRP, og inhiberer slik CGRPs virkning på CGRP-reseptorer. Monoklonale humane antistoff mot CGRP er erenumab (Aimovig), fremanezumab (Ajovy) og galcanezumab (Emgality), som injiseres subcutant (s.c.) hver måned, eventuelt hver 3. måned. Disse har indikasjon med minst fire migrenedager per måned, men refusjon etter individuell søknad gis kun ved manglende effekt av tre ulike typer av medikamentell profylakse, hos de med kronisk migrene (3).

Erenumab metaboliseres, ved høye konsentrasjoner (doseringsperioder), hovedsakelig via en ikke-spesifikk proteolytisk vei. Ved lave konsentrasjoner metaboliseres erenumab hovedsakelig via metningsbinding til CGRP-reseptoren (2). Fremanezumab antas å brytes ned ved enzymatisk proteolyse (4). Galkanezumab antas å være gjenstand for katabolsk nedbrytning til små peptider og aminosyrer slik som for endogent IgG (1).

Vi har ved søk i interaksjonsdatabaser ikke funnet at for erenumab, fremanezumab eller galcanezumab interagerer med metotreksat eller infliksimab (5, 6). Ingen av de tre CGRP-hemmerne er foreløpig vurdert for interaksjoner. Grunnet produktets egenskaper forventes ikke farmakokinetiske interaksjoner med andre legemidler (1, 2, 4, 7, 8). Farmakodynamiske legemiddelinteraksjoner av monoklonale antistoff er assosiert med modulering av funksjoner i immunsystemet (7).

Referenser:
  1. Norsk elektronisk legehåndbok. Galkanezumab. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 11. juni 2020).
  2. Norsk elektronisk legehåndbok. Erenumab. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 11. juni 2020).
  3. Norsk elektronisk legehåndbok. Migrene. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 11. juni 2020).
  4. Norsk elektronisk legehåndbok. Fremanezumab. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 11. juni 2020).
  5. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 7. juni 2021).
  6. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version (Søk: 7. juni 2021).
  7. Szkutnik-Fiedler D. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Drug-Drug Interactions of New Anti-Migraine Drugs-Lasmiditan, Gepants, and Calcitonin-Gene-Related Peptide (CGRP) Receptor Monoclonal Antibodies. Pharmaceutics. 2020; 12(12): 1180
  8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Galkanezumab b) Erenumab c) Fremanezumab. https://www.legemiddelsok.no/ (Søk: 23. april 2021).