Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Duloksetin i kombinasjon naltrekson+bupropion



Fråga: En pasient har god effekt av duloksetin (Cymbalta) mot kroniske smerter, men har gått en god del opp i vekt etter oppstart med duloksetin og ønsker nå medikamentell hjelp med vektnedgang med spesifikt ønske om naltrekson+bupropion (Mysimba). Er disse legemidlene en uheldig kombinasjon?

Sammanfattning: Det finnes noe ulik informasjon om kombinasjonen duloksetin og naltrekson+bupropion i interaksjonsdatabaser, men samlet sett kan det anbefales å følge med på om pasienten får bivirkninger som blant annet kvalme, hodepine og insomni. Duloksetin metaboliseres blant annet av CYP2D6 og bupropion er en potent CYP2D6-hemmer. Samtidig administrasjon av bupropion og duloksetin bør derfor gjøres med forsiktighet og bør igangsettes med lave doser av det legemidlet som legges til. Ved bruk av flere legemidler med virkning på sentralnervesystemet, kan vi heller ikke utelukke farmakodynamiske interaksjoner i form av additive sentralnervøse effekter.

Svar: Ved søk i Legemiddelverkets interaksjonsdatabase finner vi ingen oppgitte interaksjoner mellom duloksetin og naltrekson+bupropion (1).

En annen interaksjonsdatabase angir en potensiell interaksjon mellom duloksetin og bupropion hvor delirium er rapportert. Dokumentasjonen for en mulig interaksjon er en kasusrapport som beskriver en pasient behandlet med duloksetin for alvorlig depressiv lidelse, som utviklet delirium etter ti dagers samtidig bruk av bupropion. Tre dager etter at bupropion var seponert, ble tilstanden gradvis forbedret. Dersom den aktuelle kombinasjonen prøves ut, anbefales at man følger pasienten nøye (2).

I Stockley interaksjonsdatabase angis at bupropion kan gi økt eksponering for duloksetin. Det anbefales at man vurderer om det kan være en interaksjon dersom det oppstår bivirkninger som kvalme, hodepine og insomni (3).

Bupropion er en potent CYP2D6-hemmer. I den danske interaksjonsdatabasen er det angitt interaksjoner mellom andre antidepressiva, og bupropion, blant annet vortioksetin og venlafaksin. I en studie økte AUC for vortioksetin med en faktor på 2,3 ved samtidig administrering av bupropion. Vortioksetin metaboliseres i stor grad i leveren, primært via CYP2D6. I en kasusrapportstudie fant man tre tilfeller av signifikant økning i plasmanivåene av venlafaksin og desvenlafaksin ved samtidig bruk av bupropion. Mekanismen antas å være bupropions CYP2D6-hemmende effekt (4). Selv om citalopram ikke primært metaboliseres av CYP2D6, økte Cmaks og AUC for citalopram med henholdsvis 30% og 40% ved samtidig administrasjon av bupropion i en studie (5).

Duloksetin metaboliseres i utstrakt grad, hvor CYP2D6 og CYP1A2 katalyserer dannelsen av to hovedmetabolitter (6). Samtidig administrasjon av bupropion med legemidler som metaboliseres av CYP2D6, blant annet antidepressiva (flere SSRI og trisykliske antidepressiva) og antipsykotika skal gjøres med forsiktighet og bør igangsettes med lave doser av det legemidlet som administreres samtidig. Hvis naltrekson+bupropion legges til et behandlingsregime hos en pasient som allerede får et legemiddel som metaboliseres av CYP2D6, bør behovet for å redusere dosen av det opprinnelige legemidlet vurderes (5).

Ved bruk av flere legemidler med virkning på sentralnervesystemet, kan vi ikke utelukke farmakodynamiske interaksjoner i form av additive sentralnervøse effekter. Den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for duloksetin angir at hvis samtidig behandling med duloksetin og andre serotonerge legemidler, som kan påvirke de serotonerge og/eller dopaminerge nevrotransmittersystemene, er klinisk indisert, anbefales det at pasientene overvåkes nøye, spesielt ved behandlingsstart og ved doseøkninger (6).

Dose naltrekson+bupropion skal trappes opp ukentlig ifølge preparatomtalen (5), og vil komme opp i doser tilsvarende det som brukes på andre indikasjoner som hvert av virkestoffene brukes for og interaksjonsdata kan altså også gjelde for kombinasjonspreparatet brukt for vektreduksjon.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 16. juni 2021).
  2. Stockholms läns landsting. Janusmed interaktioner. https://janusmed.sll.se/ (Sist oppdatert: 11. juni 2021).
  3. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 16. juni 2021).
  4. Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (Søk: 16. juni 2021).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Mysimba. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 21. januar 2021).
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cymbalta. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 6. august 2020).