Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Testosteron gel og menstruasjonssmerter



Fråga: Pasient med kjønnsinkongruens som skal starte med testosteron gel. Han har hatt sterke menstruasjonssmerter den siste tiden og har hørt at testosteron gel kan gi økte menstruasjonssmerter og økt blødning den første tiden etter oppstart før menstruasjonen opphører. Er dette en kjent bivirkning og kan det forebygges eller behandles med eksempelvis hormonell prevensjon?

Sammanfattning: Vi har ikke funnet at menstruasjonssmerter eller økte menstruasjonsblødninger er kjente bivirkninger ved bruk av testosteron transdermalgel. Vi kan derfor ikke anbefale at eventuelle økte menstruasjonssmerter behandles med hormonell prevensjon, selv om det kan se til at alle hormonelle prevensjonsmidler kan kombineres med testosteron. Endometriose bør utelukkes og eventuelt behandles. En nyere studie antyder at testosteron kan lette slike smerter forårsaket av endometriose hos noen, mens andre har behov for ytterligere behandling. Økte testosteronserumnivåer kan gi uregelmessigheter i menstruasjonssyklusen.

Svar: Menstruasjonssmerter er ikke angitt i den godkjente norske preparatomtalen (SPC) som en kjent bivirkning av testosteron transdermalgel. Det angis ikke noe i SPC om økt blødning, men uregelmessig menstruasjon kan oppstå ved økte testosteronnivåer (1). Ved søk i medisinske oppslagsverk har vi heller ikke funnet angitt økte menstruasjonssmerter eller -blødning ved bruk av testosteron transdermalgel (2, 3). Testosteron inngår som en del av behandlingen for transkjønnede menn (kvinne-til-mann). Menstruasjon kan undertrykkes, men eggløsning kan forekomme (3). Metabolisering av testosteron til østrogen er årsaken til unormale menstruasjonsblødninger (4).

Testosteron kan virke direkte via androgenreseptoren eller ved reduksjon av androgen dihydrotestosteron (DHT) og/eller aromatisering til østradiol og deres metabolitter. Anbefalingene fra en global konsensusgruppe vedrørende effekt og sikkerhet ved testosteronbehandling er basert på funn fra blindede placebokontrollerte studier eller sammenlignende randomiserte kontrollerte studier (RCT) av minst 12 ukers varighet og inkludert i metaanalyser. Det ble ikke rapportert om menstruasjonssmerter eller økt menstruasjonsblødning (5).

Amenoré, uregelmessig menstruasjon, hemmet gonadotrop sekresjon og virilisering er de mest vanlige bivirkningene av androgen terapi i form av testosteron injeksjon hos kvinner (2, 6), og menstruasjon opphører hos de fleste (6).

Vi har ved søk i medisinsk litteratur ikke funnet menstruasjonssmerter omtalt ved bruk av testosteron transdermal gel. Forfatterne av en studie av transkjønnede personer behandlet med testosteron angir at det er den første studien som karakteriserer endometriose hos pasienter med kjønnsinkongruens. Endometriose er underbehandlet hos pasienter i denne gruppen med dysmenoré, til tross for laparoskopi og diagnostisert tilstand. Det konkluderes med at behandling av endometriose bør vurderes hos pasienter med symptomer, selv når de bruker testosteron. Testosteron kan lindre symptomene hos noen, mens andre har behov for ytterligere behandling (7).

I en studie med 81 kvinner som ble behandlet for seksuell dysfunksjon med systemisk testosteron, enten alene eller i kombinasjon med lokale østrogener, viste en god sikkerhetsprofil og dysmenoré eller økte menstruasjonsblødninger ble ikke angitt rapportert etter seks måneders behandling (8).

I Verdens helseorganisasjons (WHO) internasjonale bivirkningsdatabase* foreligger det ingen tilfeller hvor menstruasjonssmerter eller økt menstruasjonsblødning er satt i mistenkt sammenheng med bruk av testosteron (9). På grunn av betydelig underrapportering av bivirkninger generelt og varierende informasjon om eventuelle andre legemidler eller sykdom, sier dataene i databasen dessverre ingenting om eventuelt fravær av en slik sammenheng.

RELIS har tidligere utredet spørsmål om prevensjon i kombinasjon med testosterontilskudd ved kjønnsinkongruens, uten at det var snakk om behandling av menstruasjonssmerter. Basert på tilgjengelig dokumentasjon ble det konkludert med at det ser ut til at alle hormonelle prevensjonsmidler kan kombineres med testosteron. Hormonspiral eller p-stav er kan være naturlige førstevalg med tanke på høy sikkerhet og ingen risikoøkning for blodpropp. Dersom god blødningskontroll er viktig vil hormonspiral sannsynligvis være beste alternativ (10). Den nasjonale retningslinjen for helsetjenestetilbud til personer med kjønnsinkongruens omtaler heller ikke menstruasjonssmerter eller økte menstruasjonsblødninger ved testosteronbehandling eller behandling av dette (11).

*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Testogel. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 24. september 2020).
  2. Micromedex® 2.0 (online). Testosterone (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 14. juni 2021).
  3. Lexicomp in UpToDate. Testosterone: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk:16. juli 2020).
  4. Shifren JL. Overview of sexual dysfunction in women: Management. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 16. juli 2020).
  5. Davis SR, Baber R et al. Global Consensus Position Statement on the Use of Testosterone Therapy for Women. Climacteric 2019; 22: 429.
  6. Oslo universitetssykehus. Nasjonal behandlingstjeneste for kjønnsinkongruens. https://oslo-universitetssykehus.no/ (Sist oppdatert: 10. januar 2021).
  7. Shim JY, Laufer MR, Grimstad FW. Dysmenorrhea and Endometriosis in Transgender Adolescents. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2020; 33(5): 524-8.
  8. Cipriani S, Maseroli E et al. Effects of testosterone treatment on clitoral haemodynamics in women with sexual dysfunction. J Endocrinol Invest. 2021.
  9. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 29. juni 2021).
  10. RELIS database 2021; spm.nr. 8549, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  11. Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje for helsetjenestetilbud til personer med kjønnsinkongruens. https://www.helsedirektoratet.no/retningslinjer/kjonnsinkongruens (Sist oppdatert: 9. juni 2021).