Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Azitromycin 500 mg x3 i 3 dager



Fråga: En pasient har resept på azitromyzin (Azitromax) tabletter med doseringen 500 mg x3 i tre dager. Resepten er forskrevet av allmennlege, men pasienten fikk første resept fra øre-nese-hals-spesialist, hvor pasienten fikk beskjed om å bruke azitromyzin sammen med prednisolon to ganger i året. Indikasjonene var ikke oppgitt. Kan dere gjøre en vurdering på forskrivningen?

Sammanfattning: Azitromycin anbefales dosert én gang daglig. Vi har ikke sett beskrivelser i litteraturen på doseringsregimer av azitromycin 500 mg x3 i tre dager. Vår anbefaling er at lege kontaktes angående forskrivningen.

Svar: Ifølge den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for azitromycin doseres dette legemidlet én gang daglig. Godkjente døgndoser varierer fra 250 mg til 1000 mg, og behandlingslengde varierer fra enkeltdose til fire dagers behandling. Doser på 1500 mg er angitt brukt i kliniske forsøk (1). Andre oppslagsverk angir også dette, men opplyser i tillegg blant annet om tilfeller av døgndoser inntil 2000 mg, dosering annenhver dag og spesielle regimer med varighet på inntil ett år (2, 3). Vi har ikke sett beskrevet doseringsregimer av azitromycin 500 mg x3 i tre dager. SPC for prednisolon angir at legemidlet doseres individuelt (4).

Generelt kan ulike antibiotika kategoriseres ut fra om effekten er konsentrasjonsavhengig eller tidsavhengig. Det vil si om legemidlet må nå en viss konsentrasjon, minimum inhibitory concentration (MIC), eller om MIC må overholdes en minimumstid iløpet av ett døgn for å gi tilfredsstillende effekt. Dette har betydning både for optimal dosering av legemidlet og resistensutvikling (5). Azitromycin synes å ha postantibiotisk effekt mot flere gram positive og gram negative aerobiske organismer (2, 6). For antibiotika med svak konsentrasjonsavhengig effekt, men lang postantibiotisk effekt, som azitromycin, er effekten vanligvis avhengig av forholdet mellom konsentrasjonsarealet under kurven (AUC) iløpet av et døgn og MIC (6). Azitromycin har en oral biotilgjengelighet på rundt 37%, når maksimal plasmakonsentrasjon etter 2-3 timer og har en lang halveringstid på 2-4 dager. Legemidlet har høy penetrasjon til vev, med vevskonsentrasjoner av azitromyzin på inntil 50 ganger plasmakonsentrasjon (1). Disse egenskapene ved azitromyzin muliggjør dosering én gang daglig (6).

Det er liten fare for toksiske reaksjoner ved behandling med azitromycin (1, 7). På en annen side er azitromycin sterkt resistensdrivende, og det anbefales derfor å være restriktiv ved forskrivning for å unngå utvikling av resistente bakterier (8).

Legen kan på eget ansvar forskrive behandlinger utenom godkjent indikasjon og dosering (9). Samtidig er det særlig fokus på antibiotikaforskrivning med tanke på resistensutvikling (10). Vi anbefaler at forskrivende lege kontaktes da det er vanskelig å foreta en ordentlig vurdering av forskrivningen uten mer informasjon, spesielt siden dette behandlingsregimet er planlagt to ganger årlig. En mulig forklaring kan være at pasienten har problemer med å innta hele døgndosen av azitromycin én gang daglig, eller forskrivningsfeil. Ved oppdeling av døgndosen vil pasienten komme senere opp i ønsket konsentrasjon av legemidlet. Amoksicillin er et annet antibiotikum med noe navnelikhet med azitromycin, som kan doseres tre ganger daglig (11). Det er også sett dosering av azitromycin tre ganger i uken (2, 3).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Azitromax. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 28. mai 2019).
  2. Snow EK, editor. Azithromycin. The AHFS Drug Information (online). https://www.medicinescomplete.com/ (8. juni 2021).
  3. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Azithromycin. In: Micromedex® 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 2. juli 2021).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Prednisolon. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 18. juni 2020).
  5. Sundsfjord A, Simonsen GS. Helsedirektoratet. Antibiotikabruk i primærhelsetjenesten. Farmakodynamikk og -kinetikk. Versjon 1.0. https://www.antibiotikaiallmennpraksis.no/ (Sist oppdatert: 14. mars 2014).
  6. Van Bambeke F, Tulkens PM. Macrolides: pharmacokinetics and pharmacodynamics. Int J Antimicrob Agents. 2001;18 Suppl 1: S17-23.
  7. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Forgiftninger. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 16. april 2021).
  8. RELIS database 2017; spm.nr. 12071, RELIS Vest. (www.relis.no)
  9. Raknes G. Gamle legemidler, nye muligheter. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128(1): 62-5.
  10. Folkehelseinstituttet. Folkehelserapporten. Antibiotikaresistens. http://www.fhi.no/ (Sist oppdatert: 14. november 2017).
  11. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Amoxicillin. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 3. desember 2020).