Frågedatum: 2021-09-01

RELIS database 2021; id.nr. 8718, RELIS Midt-Norge

Amantadin, likeverdige preparater og åpning av kapsler

Fråga: Amantadin brukes til systematisk utprøving av medikamentell behandling for mulig økt aktiveringsnivå hos pasienter med bevissthetsforstyrrelse. Fortrinnsvis hos pasienter med traumatisk hjerneskade, men kan også prøves ut hos pasienter med andre tilstander som for eksempel anoksiske skader og hjerneslag. Det er for tiden vanskelig å få tak i amantadin som Symmetrel, men Dinetrel er mulig å få tak i. Er Symmetrel og Dinetrel likeverdige legemidler som kan erstatte hverandre? Symmetrel fantes også i mikstur, som kunne gis i sonde til pasienter med svært dårlig svelgefunksjon. Det ser ut som Dinetrel kun er harde kapsler. Kan disse åpnes/deles/knuses og gis i sonde?

Sammanfattning: Vi har ikke funnet bioekvivalensstudier for amantadin som Dinetrel harde kapsler og Symmetrel, men det er grunn til å tro at like doser av Dinetrel og Symmetrel vil ha tilsvarende effekt og bivirkningsprofil. Dinetrel er ikke depotformulert og inneholder amantadin som amantadinhydroklorid. Andre amantadinformuleringer er vurdert som mulig å gi i sonde, og basert på at sammensetningen av disse legemidlene er såpass lik er vår vurdering at også Dinetrel kapsler åpnes og innholdet blandes ut i vann før umiddelbar administrering via enteral sonde. Ettersom indikasjonen for behandling er utprøvende, og må betraktes som eksperimentell, anbefales nøye oppfølging av pasienten med tanke på både effekt og bivirkninger.

Svar: I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for Dinetrel kapsler er det angitt at kapslene skal svelges hele med vann. Kapselen inneholder amantadin, povidon, laktose og magnesiumstearat. Selve kapselen består av gelatin, titandioksid og natriumlaurylsulfat med trykk (1). Dette er svært likt innholdet i Symmetrel harde kapsler (2).

Peroral administrasjon av amantadin er i Norge godkjent for bruk ved Parkinsons sykdom. Dokumentasjon for klinisk effekt ved Parkinsons sykdom foreligger ved en studie som dokumenterer biotilsvarende effekt med et preparat som har markedsføringstillatelse utenfor Norge. Dinetrel har fått norsk markedsføringstillatelse basert på en generikasøknad, og Statens legemiddelverk har ikke identifisert andre relevante studier (3). Det er ikke angitt hvilket utenlandsk legemiddel Dinetrel er vurdert som biotilsvarende med.

Ingen amantadinpreparater er oppført på byttelisten (4). Dette skyldes blant annet at det ikke finnes andre amantadinpreparater med markedsføringstillatelse i Norge per i dag. Vi er ikke kjent med om Dinetrel og Symmetrel er formelt vurdert for bioekvivalens. Vi kan derfor ikke utelukke at det kan være farmakokinetiske forskjeller mellom de to formuleringene i blant annet eksponering for virkestoffet. Ettersom Dinetrel kapsler i utgangspunktet ikke er ment for sondeadministrasjon er det lite sannsynlig at det foreligger bioekvivalensstudier for denne administrasjonsmåten.

Amantadin finnes formulert på flere ulike måter: harde kapsler, myke kapsler, mikstur og depottabletter (5). Ikke-depot og depotformuleringer er generelt ikke byttbare. Depotformuleringer skal i utgangspunktet heller ikke manipuleres ved åpning/knusing/deling da dette gir risiko for endret frisetting av virkestoff og dermed endret farmakokinetikk. Både Dinetrel og Symmetrel inneholder amantadin som amantadinhydroklorid i ikke-depotformuleringer. Ettersom indikasjonen er utprøvende, og må betraktes som eksperimentell (6), foreligger det ingen direkte sammenligninger av ulike produkter med samme virkestoff til slik bruk.

I følge en kilde som gir anbefalinger om legemidler via sonde kan både amantadin kapsler (Symmetrel og Lysovir) og mikstur (Symmetrel) gis på denne måten. Mikstur er den foretrukne administrasjonsformen når amantadin skal gis via sonde, men amantadinhydroklorid er svært vannløselig slik at kapselen kan åpnes og innholdet blandes ut i vann før umiddelbar administrering via enteral sonde (7, 8). Det er ikke noe ved formuleringen til Dinetrel som indikerer at kapselen ikke kan åpnes og innholdet inntas eller gis i sonde. Det anbefales å følge veiledning for administrering av legemidler i sonde, inkludert at man følger med på om innholdet klumper seg eller tetter sonden (9).

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Dinetrel. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 19. januar 2021).
2. Electronic Medicines Compendium (eMC). Amantadine hydrochloride 100mg capsules. https://www.medicines.org.uk/ (Oppdatert: 2. mars 2021).
3. Folkehelseinstituttet. Amantadin (Dinetrel) til behandling ved Parkinsons sykdom. Metodevarsel LM nr 030 2020. (Oppdatert: 23. mars 2020).
4. Statens legemiddelverk. Byttelisten. https://legemiddelverket.no/offentlig-finansiering/medisinbytte-i-apotek/byttelisten (1. september 2021).
5. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Amantadin. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 29. april 2016).
6. Ma HM, Zafonte RD. Amantadine and memantine: a comprehensive review for acquired brain injury (abstract). Brain Inj 2020; 34(3): 299-315.
7. RELIS database 2015; spm.nr. 9829, RELIS Vest. (www.relis.no)
8. White R, Bradnam V. Handbook of drug administration via enteral feeding tubes. Amantadine hydrochloride. http://www.medicinescomplete.com/ (Sist oppdatert: 15. februar 2015).
9. Sykehusapotekene. Administrering av legemidler i sonde/PEG. https://sykehusapotekene.no/fag-og-forskning/nyttig-for-helsepersonell (Sist oppdatert: 24. juli 2017).