Botulinumtoksin A før og under graviditet
Fråga: En pasient med alvorlig kronisk migrene med aura ønsker å bli gravid. Det beste valget vi har som forebyggende behandling er botulinumtoksin A (Botox). Vi har gått gjennom litteratur og vår gruppe har publisert at nær unnfangelsen finnes det lite data angående botulinumtoksin A. På grunn av manglende data har vi anbefalt at botulinumtoksin A bør unngås i de nærmeste to ukene før befruktning. Kan dere gi oss vurdering av sikkerhet ved bruk av botulinumtoksin A hos en pasient som prøver aktivt å bli gravid?
Sammanfattning: På grunn av begrensede tilgjengelige data er det ikke mulig å foreta en sikkerhetsvurdering av bruk av botulinumtoksin A hos en pasient som prøver å bli gravid. Det lille som foreligger av informasjon gir ikke holdepunkter for at botulinumtoksin A skal påvirke fertilitet eller øke risiko for fosterskadelige effekter eller andre uheldige effekter på svangerskapsforløpet, men ettersom datagrunnlaget er utilstrekkelig kan det ikke konkluderes i dette spørsmålet. Behandlende lege må gjøre en grundig vurdering av nytte/risiko hos den enkelte pasient, hvor den potensielle risikoen for redusert fertilitet og for barnet i magen vurderes opp mot nytten hos mor ved behandling.
Svar: Ifølge den godkjente norske preparatomtalen (SPC) til botulinumtoksin A skal ikke legemidlet brukes under graviditet eller av fertile kvinner som ikke bruker prevensjon, med mindre det er strengt nødvendig. Anbefalingene er basert på dyrestudier utført på rotter, og det foreligger ikke tilstrekkelig data for mennesker til å konkludere sikkert på dette (1).
Botulinumtoksin A og fertilitet
Ved litteratursøk har vi ikke funnet studier vedrørende effekt av botulinumtoksin A på fertilitet hos kvinner. En oversiktsstudie fra 2021 fant ikke bevis for økt risiko med hensyn til graviditetsforløpet ved bruk av botulinumtoksin A nært opp mot unnfangelsestidspunktet, men på grunn av begrensede data kan en slik sammenheng heller ikke utelukkes (2). Ved søk i databaser for reproduksjonstoksisitet har vi heller ikke funnet noen sammenheng mellom botulinumtoksin A og fertilitet hos kvinner, men også her var det for lite data til å konkludere (3, 4). På grunn av svært begrensede tilgjengelige data er det ikke mulig å foreta en sikkerhetsvurdering av bruk av botulinumtoksin A hos en pasient som prøver aktivt å bli gravid.
Fosterskadelige effekter og effekter på svangerskapsforløpet
RELIS har tidligere (2019) undersøkt effekter av botulinumtoksin A på svangerskap hos pasienter med kronisk migrene. Forfatterne av utredningen konkluderte med at denne problemstillingen er lite undersøkt i studier, og at behandlingen derfor kun bør gis hvis det er strengt nødvendig og andre tiltak eller behandlingsalternativer ikke har ført frem. Den begrensede dokumentasjonen som finnes, gir ikke holdepunkter for økt risiko for skadelig effekter på fosteret eller svangerskapsforløpet. På grunn av molekylstørrelsen forventes heller ikke passasje av botulinumtoksin A over placenta (5). Oppdaterte litteratursøk understøtter funnene fra 2019, og konklusjonen fastholdes. For utfyllende informasjon vedrørende fosterskadelige effekt og effekter på svangerskapsforløpet henvises det til å lese den tidligere utredningen i sin helhet.
Ubehandlet alvorlig migrene kan ha betydelige konsekvenser for kvinnen og eventuelt det kommende barnet i magen. Behandlende lege må gjøre en grundig vurdering av nytte/risiko hos den enkelte pasient, hvor nytten hos mor veies opp mot den potensielle risikoen for redusert fertilitet og for barnet i magen. Vi har funnet begrenset med informasjon vedrørende bruk av botulinumtoksin A mot migrene før og under graviditet. Inntil mer data foreligger, anbefaler vi å unngå bruk av botulinumtoksin A under graviditet og hos kvinner som planlegger svangerskap, så langt det lar seg gjøre.
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Botox. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 12. januar 2021).
- Bjørk MH, Kristoffersen ES et al. Management of cluster headache and other trigeminal autonomic cephalalgias in pregnancy and breastfeeding. Eur J Neurol. 2021; 28(7): 2443-55.
- Micromedex® 2.0 (online). Botulism in Reprotox (Reprorisk System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 3. september 2021).
- 2021 Shepard's: A catalog of teratogenic agents. In: Micromedex® 2.0. Onabotulinumtoxina. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sett: 3. september 2021).
- RELIS database 2019; spm.nr. 11843, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)