Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Azitromycin og doseringsintervall



Fråga: Azitromycin (Azitromax) 500 mg 6 tabletter, 1 tablett hver 2. dag er forskrevet mot hoste. Når er denne type dosering indisert?

Sammanfattning: Uten nærmere kjennskap til pasientens sykehistorie og behandlingsindikasjon er det vanskelig å kommentere den aktuelle doseringen. Vi anbefaler at behandlende lege kontaktes for ytterligere opplysninger om behandlingsvalget. Azitromycin er et makrolidantibiotika som er sterkt resistensdrivende og det er anbefalt å være restriktiv ved bruk av dette for å unngå utviklingen av resistente bakterier.

Svar: Godkjente indikasjoner for behandling med azitromycin i Norge er klamydiauretritt/cervicitt, gonoré, akutt otitis media, streptokokkfaryngitt/tonsillitt, sinusitt og akutt bakteriell bronkitt. Dette er relativt ukompliserte tilstander som krever kortvarig behandling, og azitromycin gis gjerne som enkeltdose eller 3-dagerskur (Avhengig av indikasjon gis azitromycin vanligvis i doser på 1 gram som éngangsdose, 500 mg som én daglig dose i 3 dager, eller 500 mg som én dose første dagen og deretter 250 mg daglig i fire dager) (1). Ved luftveisinfeksjoner som kan gi hoste er behandlingen oftest daglig dosering i 5-7 dager dersom man skal benytte azitromycin (2). Ifølge retningslinjene for antibiotikabruk primærhelsetjenesten tilrådes det å unngå antibiotika i de fleste tilfeller fordi det ikke er dokumentert klinisk relevant effekt av antibiotika ved akutt bronkitt (3).

Azitromycin er et bredspektret makrolidantibiotikum som vesentlig har effekt mot grampositive kokker, og azitromycin har også effekt mot en lang rekke gramnegative bakterier samt blant annet Listeria monocytogenes, Mycobacterium avium, Mycoplasma pneumoniae og hominis, Toxoplasma gondii, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae og Treponema pallidum (4).

Halveringstiden er 2-4 dager (1). Lange doseringsintervaller er ikke uvanlig ved tilstander som krever langvarig behandling. Forskrivning som strekker seg over lengre tid kan representere forebyggende behandling hos pasienter med supprimert immunforsvar, men da gjerne i høyere doser og over lengre tid enn det kan se ut til hos den aktuelle pasienten. Makrolider, spesielt klaritromycin og azitromycin, gir ofte resistensutvikling, blant annet som følge av lang halveringstid. Antibiotisk infeksjonsprofylakse kan gi en betydelig reduksjon i infeksjonsfrekvens. Unødig og feilaktig bruk medfører imidlertid fare for resistensutvikling og spredning av resistente mikrober (2).

Resistensutvikling forekommer relativt hyppig, og i de fleste tilfellene er det kryssresistens mellom makrolidene. Azitromycin er særlig anvendelig mot intracellulære mikrober på grunn av høye intracellulære konsentrasjoner. Makrolider forsvinner noe hurtigere enn tetrasykliner fra miljøet og gir moderat økoskygge (4).

Vi har ikke funnet litteratur som spesifikt omtaler bruk av azitromycin annenhver dag, men vil anbefale at behandlende lege kontaktes for ytterligere opplysninger om behandlingen, sett opp mot resistensproblematikken knyttet til slik bruk. En systematisk gjennomgang av azitromycin brukt forebyggende mot KOLS-eksaserbasjoner fant ingen systematiske gjennomganger eller randomisert kontrollert studie (RCT) som undersøkte behandling med azitromycin tre ganger ukentlig (5).

Hos pasienter med vedvarende ikke tilstrekkelig behandlet astma reduserte azitromycin mengden H. influenzae i luftveiene sammenlignet med placebo, men ikke den totale bakteriefloraen. Makrolidresistensen økte, noe som gjenspeiler tidligere studier (6).

I en multisenter RCT som undersøkte langvarig bruk av azitromycin ved cystisk fibrose hos barn ble legemidlet gitt tre dager ukentlig som ledd i å redusere den forventede resistensutviklingen ved slik bruk av legemidlet (7, 8). Dette er også undersøkt i andre studier (9).

I henhold til anbefalingene i Global Initiative for Chronic Obstructive Disease (GOLD) 2020 reduserer azitromycin (250 mg eller 500 mg) tre ganger i uken i ett år antallet KOLS-eksaserbasjoner betydelig (10).

Lavdosebehandling med azitromycin 250 mg tre ganger ukentlig viste i en liten studie lik effekt mot eksaserbasjoner som bruk av 500 mg tre ganger ukentlig hos pasienter med alvorlig KOLS med hyppige eksaserbasjoner til tross for maksimal medisinsk behandling (11).

Uten nærmere kjennskap til pasientens sykehistorie og behandlingsindikasjon er det vanskelig å kommentere den aktuelle doseringen, men man må anta at rasjonalet for valgt regime har bakgrunn i behandlende leges totalvurdering.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Azitromax. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 29. mai 2019).
  2. Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje for bruk av antibiotika i sykehus. Luftveisinfeksjoner, nedre. https://www.helsedirektoratet.no/retningslinjer/antibiotika-i-sykehus/ (Publisert: 3. september 2020).
  3. Helsedirektoratet. Antibiotikabruk i primærhelsetjenesten. Akutt bronkitt. https://www.antibiotikaiallmennpraksis.no/ (Sist oppdatert: 22. september 2016).
  4. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Azitromycin. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 16. november 2016).
  5. Herath SC, Poole P. Prophylactic antibiotic therapy for chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Cochrane Database Syst Rev. 2013; (11): CD009764.
  6. Taylor SL, Leong LEX et al. Long-Term Azithromycin Reduces Haemophilus influenzae and Increases Antibiotic Resistance in Severe Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2019; 200(3): 309-17.
  7. Taylor SP, Sellers E et al. Azithromycin for the Prevention of COPD Exacerbations: The Good, Bad, and Ugly. Am J Med. 2015; 128(12): 1362. e1-6.
  8. Saiman L, Anstead M et al. Effect of azithromycinon pulmonary function in patients with cysticfibrosis uninfected withPseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. JAMA. 2010; 303: 1707-15.
  9. Micromedex® 2.0 (online). Azithromycin (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 6. september 2021).
  10. Płusa T. Azithromycin in the treatment of patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Pol Merkur Lekarski. 2020; 48(283): 65-8. Abstract.
  11. Pomares X, Montón C et al. Efficacy of Low-Dose versus High-Dose Continuous Cyclic Azithromycin Therapy for Preventing Acute Exacerbations of COPD. Respiration 2021.