Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Terazosin som behandling av mareritt ved PTSD?



Fråga: Det vurderes behandling til en pasient med mareritt ved posttraumatisk stresslidelse (PTSD). I UpToDate anbefales prazosin til behandling av mareritt ved PTSD (1). Prazosin er ikke registrert i Norge, men terazosin (Sinalfa), en annen alfaadrenerg-blokker, er registrert i Norge. Har terazosin og prazosin samme effekt? Har terazosin effekt på mareritt ved PTSD? Hvilke eventuelle andre registrerte legemidler kan brukes mot mareritt ved PTSD?

Sammanfattning: Terazosin og prazosin har flere likhetstrekk, men det foreligger ikke tilstrekkelig data ved bruk mot PTSD-relaterte mareritt til å fastslå likhet i effekt ved denne indikasjonen. Terazosin har vist bedring av PTSD-relaterte mareritt hos over halvparten av deltakerne i en studie med 25 pasienter. Verken terazosin eller prazosin har godkjent indikasjon mot PTSD-relaterte mareritt. SSRI som inneholder paroksetin eller sertralin har godkjent indikasjon mot PTSD i Norge

Svar: Godkjent bruk
Ifølge den norske preparatomtalen (SPC) for terazosin er godkjente indikasjoner for bruk symptomatisk behandling av benign prostatahyperplasi og hypertensjon hos voksne over 18 år (2a). RELIS har tidligere skrevet om bruk av prazosin ved PTSD og mareritt (3, 4). Vi har ikke sett at mareritt ved PTSD er godkjent indikasjon for prazosin i land hvor legemidlet er markedsført, og slik bruk må regnes som utprøvende behandling (3, 4). Forskrivende lege påtar seg et ekstra ansvar ved slik bruk utenfor godkjent indikasjon, og det er viktig at pasienten informeres om at bruken er off label (5).

Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) som inneholder paroksetin eller sertralin har godkjent indikasjon mot PTSD i Norge. Det er ikke angitt spesifikt om indikasjonen omfatter mareritt som symptom (2b, 2c).

Egenskaper ved terazosin og prazosin
Terazosin og prazosin har stor strukturlikhet, og de er begge selektive a1-blokkere med tilnærmet lik affinitet til a1a-, a1b- og a1d-subtypene av reseptoren (6). De har lignende, og som regel godt tolererte, bivirkningsprofiler der svimmelhet, palpitasjoner, hodepine og utmattelse er de vanligst forekommende bivirkningene (7).

Prazosin er noe mer potent enn terazosin, men de største forskjellene mellom legemidlene er farmakokinetiske egenskaper (6). Prazosin er svært fettløselig, passerer lettere over til hjernen og er sentralt virkende (7). Biotilgjengeligheten er 50-70% for prazosin ved oral tilførsel (6). Prazosin gjennomgår utstrakt førstepassasjemetabolisme, har kortere halveringstid på rundt to-tre timer, når maksimal plasmakonsentrasjon etter en til tre timer og utøver effekter på blodtrykk i sju til ti timer etter administrering (6, 7). Terazosin er mer vannløselig enn prazosin, og har høyere oral biotilgjengelighet på >90% (6). Halveringstiden for terazosin er 12 timer, maksimal plasmakonsentrasjon nås etter en time og effekten varer som regel i over 18 timer (6, 7).

Vi har ikke sett beskrivelser av mulig virkningsmekanisme for effekt av prazosin på PTSD-relaterte mareritt. Det er dermed vanskelig å si noe om hvorvidt terazosin vil kunne utvise lignende effekt.

Terazosin mot mareritt ved PTSD
En retrospektiv studie så på behandling av PTSD-relaterte mareritt ved å sammenligne effekt av journalført behandling ved et medisinsk senter for krigsveteraner med foreslåtte behandlingsregimer fra tre oversiktsartikler. Ingen av de tre oversiktsartiklene gikk inngående inn på bruk av terazosin, men ved veteransentret viste bruk av terazosin hos 25 pasienter bedring av mareritt i 16 tilfeller (61%) ved doser mellom 2-50 mg. Behandlingen ga ikke fullstendig remisjon av mareritt, og ni tilfeller (36%) viste ingen effekt mot mareritt ved doser mellom 1-20 mg. Forfatterne etterlyser ytterligere kliniske studier av terazosin som behandling mot PTSD-relaterte mareritt. Til sammenligning viste bruk av prazosin bedring i 46 tilfeller (43%), full respons i 6 tilfeller (6%) og ingen respons i 54 tilfeller (51%) (8).

Referenser:
  1. Murray BS. Pharmacotherapy for posttraumatic stress disorder in adults. Version 46.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 10. august 2021).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Sinalfa b) Zoloft c) Seroxat. https://www.legemiddelsok.no/ (Søk: 14. september 2021).
  3. RELIS database 2018; spm.nr. 9762, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  4. RELIS database 2021; spm.nr. 6524, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  5. Raknes G. Gamle legemidler, nye muligheter. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 62-5.
  6. Brunton LL, ed. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 2011; 12th ed.: 304-8.
  7. Nirmalani-Gandhy A, Sanchez D, Catalano G. Terazosin for the treatment of trauma-related nightmares: a report of 4 cases. Clin Neuropharmacol. 2015; 38(3): 109-11.
  8. Detweiler MB, Pagadala B et al. Treatment of Post-Traumatic Stress Disorder Nightmares at a Veterans Affairs Medical Center. J Clin Med. 2016; 5(12): 117.