Frågedatum: 2021-09-29

RELIS database 2021; id.nr. 8761, RELIS Midt-Norge

Holdbarhet av miksturer opptrukket i sprøyte

Fråga: Hva er holdbarheten av atomoksetin- (Strattera) og melatoninmiksturer i plastsprøyte? Per nå trekkes de opp en gang i uken og administreres daglig, altså vil de siste dosene være oppbevart i plastsprøyte i syv dager.

Sammanfattning: Opptrekk av legemidler i sprøyte krever gode rutiner for legemiddelhåndtering. RELIS kan ikke godkjenne eller ta ansvar for oppbevaring av legemidler i sprøyte. I utgangspunktet skal alle legemidler som trekkes opp i sprøyte gis hver for seg umiddelbart eller innenfor dokumentert holdbarhetstid i den nye beholderen (sprøyten) og oppbevaringsforhold. Melatonin mikstur skal oppbevares i originalemballasjen for å beskyttes mot lys, og bør beskyttes mot luft. Denne bør følgelig ikke trekkes opp i sprøyte og henlegges i syv dager. Det overordnede hensynet ved teoretiske vurderinger av oppbevaring av legemidler er at man må være sikker på at håndteringen av preparatene ikke kan redusere effekten, men heller ikke medføre toksiske nedbrytningsprodukter eller mikrobiell kontaminasjon.

Svar: Opptrekk i sprøyter for senere bruk etterspørres jevnlig, på grunn av praktiske forhold knyttet til istandgjøring og utdeling av legemidler eller av økonomiske grunner. Det overordnede hensynet i slike vurderinger er at man må være sikker på at håndteringen av preparatene ikke kan redusere effekten (1).

Det finnes ikke noen fastsatte regler for hvor lenge legemidler opptrukket i sprøyter kan oppbevares. Holdbarheten påvirkes av en rekke faktorer, som virkestoffets egenskaper, hjelpestoffer og formulering, personalets kompetanse og arbeidsteknikk, lokalenes egnethet og oppbevaringsbetingelser for ferdig opptrukne sprøyter, samt mikrobiologiske forhold. Det er også et viktig poeng at helsepersonell som skal benytte ferdig opptrukne sprøyter har rutiner for merking og bruk av orale sprøyter slik man ikke risikerer forveksling og feilbruk (parenteral administrasjon). Fordi det er vanskelig å forutsi alle mulige betingelser som et preparat vil bli åpnet, fortynnet, rekonstituert eller oppbevart under, er den som administrerer legemidlet ansvarlig for at kvaliteten av legemidlet som gis til pasienten opprettholdes (1, 2).

Nasjonalt kompetansenettverk for legemidler til barn har sammen med Barnelegeforeningen utarbeidet en legemiddelveileder der det angis følgende om holdbarhet av legemiddel i orale sprøyter: "Som hovedregel skal det bare deles ut legemidler beregnet for umiddelbar bruk. Hvis legemidlet likevel skal oppbevares mer enn tre døgn bør man skaffe opplysninger om kjemisk holdbarhet i sprøytene. Sprøytene oppbevares som legemidlet med hensyn til temperatur og eventuelt lysbeskyttelse" (1-3).

Generelt for atomoksetin (Strattera) mikstur angis det at miksturen ikke krever spesielle oppbevaringsbetingelser og at holdbarhet etter åpning er 45 dager (4). For Melatonin Unimedic mikstur er det angitt at legemidlet ikke krever spesielle oppbevaringsbetingelser vedrørende temperatur, men at det skal oppbevares i originalflasken for å beskytte mot lys. Holdbarhet etter anbrudd er oppgitt til seks måneder (5).

En studie vil bare kunne si noe om holdbarheten i en gitt beholder og ved de samme betingelsene som i studien. Resultatet kan derfor ikke uten videre overføres til andre beholdere. Ved opptrekk av legemiddel i sprøyte byttes emballasjen fra et testet materiale til emballasje som potensielt kan ha innvirkning på virkestoffet, for eksempel ved adhesjon av virkestoff til plast eller nedbrytning på grunn av lys- eller lufteksponering. Dette kan ha betydning for både effekt av preparatet og risiko for bivirkninger (6). Andre miksturer med samme virkestoff kan følgelig ha angitt andre holdbarhetstider. Eksempelvis har Melatonin 1mg/ml oral solution, markedsført i England, angitt at løsningen ikke skal oppbevares ved temperaturer over 25 grader, er holdbar i to måneder etter anbrudd og skal beskyttes mot lys i originalemballasjen (7). El Moussaoui og medarbeidere oppgir at både lys- og lufteksponering øker nedbrytningen av melatonin (8, 9), men nedbrytningstiden er vanskelig å kvantifisere generelt for ulikt formulerte løsninger. Vi har ikke funnet tilsvarende stabilitetsstudier for atomoksetin i løsning.

1. RELIS database 2021; spm.nr. 8736, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
2. Westergren T, Stenberg-Nilsen H. Oppbevaring av legemidler i sprøyte – viktige faktorer ved vurdering. Nor Farmaceut Tidsskr 2019; 127(4): 20-1.
3. Norsk barnelegeforening. Legemiddelveileder. 4. Orale sprøyter til legemidler som ikke skal injiseres http://legeforeningen.no/Fagmed/Norsk-barnelegeforening/Veiledere/Legemiddelveileder/ (Publisert: 22. august 2012).
4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Strattera mikstur. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 30. november 2020).
5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Melatonin Unimedic. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 10. desember 2020).
6. RELIS database 2020; spm.nr. 8424, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
7. Electronic Medicines Compendium (eMC). Melatonin 1mg/ml oral solution. https://www.medicines.org.uk/ (Oppdatert: 6. juli 2021).
8. El Moussaoui N, Bendriss A. The Influence of Storage Conditions on Melatonin Stability, International journal of engineering reasearch & technology 2014; 3(3): 2243-6.
9. El Moussaoui N, El Hassane A et al. Melatonin Stability At Diferent Storage Conditions And During The Ultrasound–Assisted Extraction (Uae). International Journal of Current Research 2015; 7(5): 15526-30.