Holdbarhet og oppbevaringsbetingelser for valproat mikstur
Fråga: Er valproat (Orfiril) mikstur lyssensitiv, og må den oppbevares i kjøleskap? Kan det kun trekkes opp i sprøyter for tre døgn om gangen?
Sammanfattning: Vi har ikke funnet at valproat mikstur er lyssensitiv. Holdbarhetsstudier som åpner for oppbevaring i romtemperatur (under 25 grader celsius) i 12 uker etter anbrudd er gjort for originalemballasje av mørkt glass. Valproat mikstur bør ikke fryses. Holdbarheten kan påvirkes av en rekke faktorer og det finnes ikke fastsatte regler for hvor lenge legemidler kan oppbevares opptrukket i perorale sprøyter. Dette må følgelig vurderes i hvert enkelt tilfelle. For miksturer vil vi anbefale maksimalt tre døgn oppbevaring i ferdig opptrukket sprøyte og understreke at det er viktig med entydig merking av sprøytene. Ut fra en mikrobiologisk vurdering vil oppbevaring i kjøleskap være å foretrekke for miksturer, men dette kan være uegnet av andre grunner.
Svar: I den godkjente norske preparatomtalen for valproat (Orfiril) mikstur er det angitt at oppløsningen bør oppbevares ved høyst 25 grader celsius og at den bør brukes innen 12 uker etter at flasken ble åpnet første gang. Det er ikke angitt at valproat er lysømfintlig, selv om originalemballasjen er en gulbrun glassflaske (1).
Som hovedregel bør legemidler oppbevares i originalemballasje. Det er ikke mulig å forutsi hvordan lengre oppbevaring utenfor originalemballasje vil påvirke legemidler uten å gjøre systematiske forsøk der dette undersøkes. For de fleste legemidler finnes det ikke slike studier, og oppbevaring utenfor originalemballasje bør derfor holdes til et minimum (2). Slike studier vil også bare kunne si noe om holdbarheten i en gitt beholder og ved de samme betingelsene som i studien. Resultatet kan derfor ikke uten videre overføres til andre beholdere eller andre oppbevaringsforhold.
Ved opptrekk av legemiddel i sprøyte byttes emballasjen fra et testet materiale til emballasje som potensielt kan ha innvirkning på virkestoffet, for eksempel ved adhesjon av virkestoff til plast eller nedbrytning på grunn av lys- eller lufteksponering. Dette kan ha betydning for både effekt av preparatet og risiko for bivirkninger. Mange miksturer er gode vekstmedium for mikrober. Oppbevaring i kjøleskap er gunstig ut fra en mikrobiologisk vurdering, og vil også beskytte mot lys når dette er lukket, men dette kan være uegnet av andre grunner (2-4). På generelt grunnlag bør miksturer ikke fryses da dette kan påvirke stabiliteten. Orfiril mikstur i originalemballasje kan oppbevares i romtemperatur i 12 uker etter første åpning (1).
En gruppe har undersøkt stabilitet av natriumvalproat 20 mg/ml i 0,9% natriumklorid til injeksjon, opptrukket i polypropylensprøyter og oppbevart i kjøleskap (2-8 grader celsius). Disse var fysisk og kjemisk stabile i 30 dager, og forfatterne konkluderer på bakgrunn av dette at valproat til injeksjon kan trekkes opp og lagres under slike forhold på en akuttavdeling (5). Stabiliteten til valproat i miksturen kan være annerledes ettersom sammensetningen av denne er annerledes.
Nasjonalt kompetansenettverk for legemidler til barn har sammen med Barnelegeforeningen utarbeidet en legemiddelveileder der det angis følgende om holdbarhet av legemiddel i orale sprøyter: "Som hovedregel skal det bare deles ut legemidler beregnet for umiddelbar bruk. Hvis legemidlet likevel skal oppbevares mer enn tre døgn bør man skaffe opplysninger om kjemisk holdbarhet i sprøytene. Sprøytene oppbevares som legemidlet med hensyn til temperatur og eventuelt lysbeskyttelse" (6). Det er også et viktig poeng at helsepersonell som skal benytte ferdig opptrukne sprøyter, har rutiner for merking og bruk av orale sprøyter, slik at man ikke risikerer forveksling og feilbruk (2-4).
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Orfiril mikstur. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 3. august 2021).
- RELIS database 2021; spm.nr. 8513, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
- RELIS database 2020; spm.nr. 8424, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
- Westergren T, Stenberg-Nilsen H. Oppbevaring av legemidler i sprøyte – viktige faktorer ved vurdering. Nor Farmaceut Tidsskr 2019; 127(4): 20-1.
- Lardinois B, Baltzis A et al. Long-term Physicochemical Stability of Concentrated Solutions of Sodium Valproate in Polypropylene Syringes for Administration in the Intensive Care Unit (abstract). Int J Pharm Compd 2019; 23(4): 320-3.
- Norsk barnelegeforening. Legemiddelveileder. 4. Orale sprøyter til legemidler som ikke skal injiseres http://legeforeningen.no/Fagmed/Norsk-barnelegeforening/Veiledere/Legemiddelveileder/ (Publisert: 22. august 2012).