Overgang fra cyanokobalamin injeksjoner til tabletter
Fråga: Har man sett en reduksjon i forskrivning av vitamin B12 etter at cyanokobalamin injeksjon (Betolvex) ble avregistrert for noen år siden og det ble en overgang til peroral behandling med cyanokobalamin tabletter (Behepan)?
Sammanfattning: Vi har ikke grunnlag for å si at det har vært en reduksjon i forskrivningen av cyanokobalamin når vi ser på tallene mellom 2013 og 2020, spesielt når vi samtidig ser på forskrivningen inkludert hydroksokobalamin depotinjeksjoner og vitamin B-komplekspreparater. Det tok noen år etter avregistreringen av Betolvex før tablettforskrivningen av cyanokobalamin økte tilsvarende forventet forskrivning av injeksjoner.
Svar: Cyanokobalamin injeksjon ble avregistrert i 2014 (1). Vitamin B12 injeksjon fra Takeda er fremdeles markedsført, og det samme gjelder hydroksokobalamin depotpreparatene som injeksjoner.
Peroral behandling med cyanokobalamin tabletter har indikasjon ved pernisiøs anemi, idiopatisk eller etter gastrektomi, atrofisk gastritt, sprue, cøliaki og andre tilstander med vitamin B12-mangel som skyldes malabsorpsjon. Andre indikasjoner er redusert B12-absorpsjon etter partiell ventrikkelreseksjon og "blind loop" syndrom, samt visse sjeldne former av anemi hos gravide. Cyanokobalamin kan gis som støttebehandling ved aminosalisyl- og annen legemiddelbehandling som kan medføre redusert B12-absorpsjon med lavere B12-verdier (2).
Ved oppslag i Folkehelseinstituttets reseptregister finner vi for ulike indikasjoner at antall brukere per 1000 innbyggere av cyanokobalamin injeksjon fra 2013 var 8,6 og for tabletter var 1,6, totalt antall brukere per 1000 innbyggere av cyanokobalamin var 10,2. Antall brukere per 1000 innbyggere av cyanokobalamin tabletter var 2,9 i 2015, etter avregistrering av injeksjoner, noe som innebærer en betydelig forsinkelse i overgangen fra forskrivning av injeksjoner til tabletter. I 2020 var antall brukere per 1000 innbyggere av cyanokobalamin tabletter oppe i 11,9, som representerer en økning siden 2013. Bruk av vitamin B12 Depot injeksjoner ble fordoblet fra 2013 til 2014, og var nesten tredoblet i 2015-2017 sammenlignet med 2013, for så å synke parallelt med at tablettforskrivningen økte fram mot 2020. Total forskrivning for alle aktuelle preparater med cyanokobalamin/hydroksokobalamin har økt fra 16,8 brukere per 1000 innbyggere i 2013 til 20,8 i 2020, noe som tilsvarer en 20% økning i forskrivningen. Det var også en økning i forskrivningen av vitamin B-preparatet Triobe, som inneholder 0,5 mg cyanokobalamin, i perioden 2013-2017, før denne i 2020 er omtrent på samme nivå som i 2013 igjen med 18,6 brukere per 1000 innbyggere (3).
Det var en reduksjon i totalt antall pasienter som fikk forskrevet cyanokobalamin i noen år etter avregistrering av injeksjonspreparatet Betolvex, men samtidig var det en vesentlig økning i antall pasienter som fikk forskrevet hydroksokobalamin (vitamin B12 depotpreparat). Forskrivningen av hydroksokobalamin depotpreparater er gått noe ned etter 2016, mens forskrivningen av cyanokobalamin tabletter har økt i samme periode. Forskrivningen av preparater fra ATC-gruppene B03BA01-03 har økt med omtrent 1 per 1000 innbyggere per år siden 2013 (3).
Peroral behandling med tabletter innebærer en dosering på to tabletter to ganger daglig ved remisjonsbehandling og 1-2 tabletter daglig som vedlikeholdsbehandling (2). Andelen med høy etterlevelse ved inntak av perorale midler har vært undersøkt. Ved forebyggende behandling av symptomfrie tilstander som hypertensjon og forhøyede kolesterolnivåer var andelen med høy etterlevelse 30-60%, mens den ved behandling av tilstander som gir symptomer (smertefulle sykdommer og infeksjonssykdommer) lå i området 60-90%. En rekke faktorer har vist seg å være modifiserende på graden av etterlevelse. Et av de tydeligste funnene er at dosering to ganger per dag gir lavere etterlevelse enn dosering én gang daglig og at etterlevelsen reduseres ytterligere med økende antall daglige inntak (4, 5). Dette kan ha hatt betydning for forsinkelsen i overgangen fra forskrivning av injeksjoner til tabletter.
Referenser:- RELIS database 2014; spm.nr. 4987, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Behepan. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 9. oktober 2020).
- Folkehelseinstituttet. Reseptregisteret. http://www.reseptregisteret.no/ (Søk: 4. oktober 2021).
- Ingrid Hov, Margunn Bjartnes et al. Tas legemidler som forskrevet? Tidsskr Nor Legeforen 2012; 132: 418-22.
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell . Etterlevelse av legemiddelbruk. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 15. september 2017).