Testosteron transdermalgel mot vasomotoriske symptomer?
Fråga: Kan testosteron gel brukes mot vasomotoriske symptomer (VMS) hos menopausale kvinner?
Sammanfattning: MHT med østradiol og gestagen er dokumentert som den mest effektive behandlingen mot VMS hos kvinner i overgangsalderen. Bruk av testosteron transdermalgel har ikke behandling av VMS som indikasjon, og det er ikke indisert for bruk hos kvinner. Transdermalt testosteron anses ifølge flere kilder som trygt og effektivt for å bedre seksualfunksjonen både etter kirurgisk og naturlig menopause, men det er angitt begrenset dokumentasjon på langtidseffekter utover to års behandling.
Svar: Menopausal hormonterapi (MHT) med østradiol og gestagen er dokumentert som den mest effektive behandlingen mot vasomotoriske symptomer hos kvinner i overgangsalderen (1). For testosteron transdermalgel er det spesifikt angitt i den godkjente norske preparatomtalen (SPC) at legemidlet ikke er indisert for bruk hos kvinner, og det er kontraindisert blant annet ved tilfeller av kjent brystkreft (2). Testosteron omdannes til østradiol i kroppen og testosteronbehandling kan derfor gi samme bivirkninger som ved østrogenbehandling (2, 3). Sikkerhetsdokumentasjonen er spesielt mangelfull for langtidsbruk, og det foreligger ikke tilstrekkelig kunnskap om eventuell risiko for utvikling eller forverring av brystkreft og livmorkreft. Testosterontilskudd gir ikke full beskyttelse mot graviditet, og eggløsning kan forekomme også selv uten regelmessig menstruasjon (4).
De fleste studier viser ingen signifikant effekt av testosteron på vasomotoriske symptomer som hetetokter sammenlignet med østrogen alene, ifølge en systematisk oversiktsartikkel om effekt og sikkerhet av testosteronbehandling av seksuell dysfunksjon hos postmenopausale kvinner (5).
Transdermalt testosteron angis i den norske veilederen i gynekologi (6) som trygt og effektivt for å bedre seksualfunksjonen både etter kirurgisk og naturlig menopause, med og uten samtidig østrogenbehandling. Det er angitt begrenset dokumentasjon på langtidseffekter (utover 2 års behandling). Testosteronbehandling hindrer proliferasjon av endometriet ved samtidig østrogenbehandling, og det øker ikke tettheten i brystvev ved mammografi, slik at det er lite sannsynlig at det øker risikoen for endometrie- eller brystkreft, men det finnes ikke randomiserte kontrollerte studier (RCT) med kreft som endepunkt. Det finnes ingen preparater for kvinner, men anbefalt dose fra krem eller gel produsert for menn er inntil 5 mg/dag. Det angis at testosteronnivået bør ligge under øvre grense for en premenopausal kvinne. Oppfølging av effekt og bivirkninger etter seks uker anbefales, og ved videre behandling anbefales kontroll hver 6. måned (4).
En systematisk oversiktsartikkel og metaanalyse angir at det foreligger utilstrekkelig dokumentasjon på effekt av testosteron på individuell velvære, muskel- og skjelett-, og kognitiv helse, samt langsiktig sikkerhet, ved behandling av seksuell dysfunksjon hos kvinner. Effekt på VMS ble ikke undersøkt (7).
Testosteron kan virke direkte via androgenreseptorene, ved reduksjon av androgenet dihydrotestosteron (DHT) og/eller aromatisering til østradiol og deres metabolitter. Anbefalingene fra en global konsensusgruppe vedrørende effekt og sikkerhet ved testosteronbehandling er basert på funn fra blindede placebokontrollerte studier eller sammenlignende RCTer av minst 12 ukers varighet og inkludert i metaanalyser. Det ble ikke rapportert om menstruasjonssmerter eller økt menstruasjonsblødning. Effekt på VMS ble ikke omtalt, men effekten av testosteron på velvære, humør og kognisjon hos postmenopausale kvinner har blitt undersøkt, uten at det ble funnet dokumentasjon for dette. Tilgjengelige data viser heller ikke effekt av testosteron på nedstemthet. Metaanalyser av tilgjengelige data viser ingen alvorlige bivirkninger under bruk av fysiologisk testosteron, med forbehold om at kvinner med høy kardiometabolsk risiko ble ekskludert fra studiepopulasjoner. Sikkerheten til langvarig testosteronbehandling er ikke etablert (4).
Oppslagsverket UpToDate anbefaler ikke rutinemessig bruk av testosteron hos postmenopausale kvinner fordi nivået av endogene androgener ikke kan forutsi noe om seksuell funksjon hos kvinner, men viser samtidig til at androgen terapi i noen populasjoner har vist forbedret seksuell funksjon hos postmenopausale kvinner. Patofysiologien er ikke fullstendig klarlagt, men det spekuleres i at oralt østrogen øker kjønnshormonbindende globulin (SHBG), noe som kan resultere i lavere konsentrasjoner av fritt testosteron og i teorien gi negativ påvirkning på libido og seksuell funksjon. Transdermale østrogenpreparater ser ikke ut til å gi like kraftig økning i SHBG, men dette er ikke tilstrekkelig studert (3).
Referenser:- KUPP - Kunnskapsbaserte oppdateringsvisitter. Riktigere bruk av menopausal hormonterapi (MHT). https://legemidler.no/ (Publisert: august 2021).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Testogel. https://www.legemiddelsok.no (Sist oppdatert: 20. september 2020).
- Udoff LC. Overview of androgen deficiency and therapy in women. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 29. mai 2020).
- Davis SR, Baber R et al. Global Consensus Position Statement on the Use of Testosterone Therapy for Women. Climacteric 2019; 22: 429.
- Jayasena CN, Alkaabi FM et al. A systematic review of randomized controlled trials investigating the efficacy and safety of testosterone therapy for female sexual dysfunction in postmenopausal women. Clin Endocrinol (Oxf). 2019; 90(3): 391-414.
- Øverlie I. et al. Overgangsalder (menopause). Norsk gynekologisk forening. Veileder i gynekologi (2021). ePub. ISBN 978-82-692382-1-1. hentet 13. desember 2021. Tilgjengelig fra: https://www.legeforeningen.no/foreningsledd/fagmed/norsk-gynekologisk-forening/veiledere/veileder-i-gynekologi/overgangsalder-menopause/
- Islam RM, Bell RJ et al. Safety and efficacy of testosterone for women: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trial data. The lancet Diabetes & endocrinology. 2019; 7(10): 754-66.