Frågedatum: 2022-01-24

RELIS database 2022; id.nr. 8902, RELIS Midt-Norge

Tryptofanholdig mat som tillegg til SSRI

Fråga: Har det noe for seg å anbefale tryptofanholdig mat til pasienter som behandles med selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), for å få bedre effekt? Eller har inntak av tryptofan ingen betydning for effekt av SSRI ved depresjon eller angst?

Sammanfattning: Et kosthold med fokus på å øke inntaket av tryptofanholdige matvarer kan forventes å ha en gunstig effekt på serotoninproduksjonen. Vi har ikke funnet dokumentasjon for at tilførsel av tryptofan ut over anbefalt inntak i vanlig kosthold har vist noen sikker effekt ved behandling av depresjon eller angst med SSRI, men dette er ikke tilstrekkelig undersøkt og studier av god kvalitet mangler. En betydelig reduksjon av tryptofankonsentrasjon i blod er hos noen vist å reversere effekten av antidepressiv behandling

Svar: Tryptofan, en forløper til serotonin, er en essensiell aminosyre, slik at det er helt nødvendig med tilførsel av aminosyren i kostholdet. Tryptofan finnes i mange proteiner. Tryptofan inngår også i dannelsen av hormonet melatonin, som bidrar i søvnregulering.

Tryptofanholdig kosthold er ikke omtalt i de norske retningslinjene for depresjon, men usunt kosthold er nevnt blant risikofaktorer for depresjon slik som også røyking, bruk av rusmidler, lite mosjon og begrenset sosial støtte er (1). Tilskudd av tryptofan i form av preparater eller diett-tilskudd ut over anbefalt inntak i vanlig kosthold har ikke vist noen sikker effekt ved depresjon, ifølge en RELIS-utredning fra 2018 (2). Oppdaterte litteratursøk har ikke gitt grunn til å endre på denne konklusjonen.

Få intervensjonsstudier med tryptofan mot depresjon oppfyller kvalitetskriterier som randomisering, pasientgrupper med unipolar depresjon eller dystymi, sammenligning av preparater av tryptofan eller 5-hydroksytryptofan (5-HTP) versus placebo og at de kliniske resultatene evalueres ved hjelp av skåringsverktøy. I to studier, som innfrir disse kvalitetskrav, viste preparater med tryptofan eller 5-HTP lindring av depressive symptomer sammenlignet med placebo, men dokumentasjonen var svak (3-4). Flere kilder angir at tryptofanmetabolismen kan påvirke SSRI-effekten (5), og det trengs randomiserte, kontrollerte studier (RCT) av høy kvalitet, som sammenligner ulik type behandling og ikke bare effekt målt mot placebo.

Det er i økende grad fokus på å optimalisere tilførselen av tryptofan og andre næringsstoffer som er nødvendige for adekvat hjernefunksjon, som tilleggsterapi til antidepressiv behandling, ved depressive lidelser. Det daglige inntaket av tryptofan anbefalt av WHO er 4 mg/kg (3). Utover tilførsel som dekker det daglige behovet for tryptofan via kosten, er det uklart om peroral tilførsel av tryptofan er gunstig hos pasienter med depresjon. En liten klinisk studie hos voksne med depresjon viser at inntak av L-tryptofan peroralt sammen med klomipramin kan øke effekten av klomipramin moderat sammenlignet med placebo. Det er ikke klart om L-tryptofan er gunstig når det tas sammen med nyere antidepressiva, som SSRI. Det foreligger utilstrekkelig pålitelig dokumentasjon for de kliniske effektene ved bruk av L-tryptofan ved angst (6).

Generelt er det sett at pasienter med depresjon har underskudd av tryptofan sammenlignet med friske personer, men det er også funnet normale nivå av tryptofan hos deprimerte pasienter (3). En betydelig reduksjon av tryptofankonsentrasjon i blod er hos noen vist å reversere effekten av antidepressiv behandling, men tilsvarende reduksjon hos ubehandlede ikke-deprimerte medførte ikke økt risiko for depresjon. Redusert nivå av tryptofan og depresjon anses ikke å ha kausal sammenheng. En eldre, placebokontrollert studie blant 41 friske kvinner viste at akutt reduksjon i tryptofankonsentrasjon kunne utløse depresjon hos de som tidligere hadde vært deprimert, men det hadde ingen innvirkning på de som ikke tidligere hadde vært deprimert (7).

Akutt mangel på tryptofan er angitt å kunne øke impulsivitet, irritabilitet, aggresjon og redusere humøret. Ved redusert serotoninaktivitet vil frontallappens evne til kontroll over følelser og impulser svekkes. Tilskudd av tryptofan hos personer som lett blir irriterte reduserer tendensen til krangling, samtidig som humøret bedres og atferden blir mer vennlig, ifølge noen små studier av ulik kvalitet (8-10).

Det er viktig å unngå kronisk underforbruk av proteinrike matvarer som blant annet fisk, fjærkre, rødt kjøtt, egg og i vegetarisk kost matvarer som soyabønner, quinoa, bokhvete, chiafrø og hampfrø (11). Dette for å unngå et for lavt inntak av tryptofan og lavere serotoninproduksjon. Andelen tryptofan i maten, sammenlignet med andre aminosyrer som konkurrerer om samme transportør, kan være en god prediktor for responsen på behandling med tryptofan, og er viktigere enn blodkonsentrasjonen av tryptofan, ifølge noen kilder (3, 12). Proteinrike matvarer som har et relativt høyt innhold av tryptofan i forhold til konkurrerende aminosyrer er biff (4%), kylling (7%), tofu (9%), linfrø (9%), quinoa (9%) og chiafrø (24%). En liten intervensjonsstudie med flere begrensninger angir at kosthold med et høyt innhold av karbohydrater som øker insulinutskillelsen vil lede konkurrerende aminosyrer (men i liten grad tryptofan) inn i muskelvev, slik at tryptofankonsentrasjonen øker i forhold til andre aminosyrer i blodet og dermed også i hjernen (13).

Kvinner som tidligere har hatt depresjon og som legger om til et kosthold basert på lavt inntak av karbohydrater har økt risiko for å få tilbake symptomer på depresjon. Næringsstoffer som er viktige for omdannelsen av tryptofan til serotonin er blant annet omega-3-fettsyrer, jern, folsyre, vitamin B12, B6, vitamin C og vitamin D. Mangel på ett eller flere av disse næringsstoffene kan hindre normal serotoninproduksjon. For eksempel kan folsyremangel hos deprimerte føre til redusert effekt av SSRI/SNRI (12).

Næringsstoffer som anses som de viktigste for forebygging eller behandling av flere psykiske tilstander, blant annet depresjon, er omega 3-fettsyrer, B-vitaminer, s-adenosylmetionin (SAMe), tryptofan, magnesium, sink og probiotika (3).

1. Helsedirektoratet. Nasjonale retningslinjer for diagnostisering og behandling av voksne med depresjon i primær- og spesialisthelsetjenesten. IS-1561. https://www.helsedirektoratet.no/retningslinjer/ (Publisert: mai 2009).
2. RELIS database 2018; spm.nr. 9737, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
3. Martínez-Cengotitabengoa M, González-Pinto A. Nutritional supplements in depressive disorders. Actas Esp Psiquiatr. 2017; 45(Supplement): 8-15.
4. Sarris J, Murphy J et al. Adjunctive nutraceuticals for depression: A systematic review and meta-analysis. Am J Psychiatr 2016; 173(6): 575-87.
5. Qiu W, Duarte-Guterman P et al. Postpartum fluoxetine increased maternal inflammatory signalling and decreased tryptophan metabolism: Clues for efficacy. Neuropharmacology. 2020 Sep 15;175:108174
6. Natural Medicines. L-Tryptophan. http://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/ (Sist oppdatert: 23. november 2021).
7. Passamonti L, Crockett MJ et al. Effects of acute tryptophan depletion on prefrontal-amygdala connectivity while viewing facial signals of aggression. Biol Psychiatry. 2021; 71(1): 36-43.
8. Rot M, Moskowitz DS et al. Social behavior and mood in everyday life: the affect of tryptophan in quarrelsome individuals. J Psychiatry Neurosci, 2006; 31(4): 253-62.
9. Siegel JZ, Crockett MJ. How serotonin shapes moral judgment and behavior. Ann N Y Acad Sci. 2013; 1299(1): 42-51.
10. Robinson OJ, Sahakian BJ. Acute tryptophan depletion evokes negative mood in healthy females who have previously experienced concurrent negative mood and tryptophan depletion. Psychopharmacology 2009; 205: 227–35
11. Norsk elektronisk legehåndbok. Protein i den vegetariske kosten. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 17. november 2021).
12. Fjelmberg A. Serotonin og livsstil. Skogli helse og rehabiliteringssenter. Sunnhetsbladet 05/2014.
13. Herrera CP, Smith K et al. High-glycemic index and -glycemic load meals increase the availability of tryptophan in healthy volunteers. Br J Nutr 2011; 105(11): 1601-6.