Alternativ til hyoscyamin depottabletter
Fråga: En pasient med irritabel tarmsyndrom (IBS), fortrinnsvis med diaréproblematikk har ønske om å starte opp med hyoscyamin depottabletter (Egazil). Det er leveringsvansker på hyoscyamin depottabletter ut 2022. Finnes det noen alternativ behandling?
Sammanfattning: Det foretrukne farmakologiske behandlingsalternativet for IBS med diaré er loperamid. Andre legemidler som kan forsøkes er gallesyrebindere og rifaksimin. Flere internasjonale oppslagsverk nevner også serotonerge antagonister som et mulig alternativ. Behandlende lege må vurdere om noen av disse alternativene kan være aktuelt for pasienten.
Vi minner om at forskrivning utenfor godkjent indikasjon medfører særlig krav til oppfølging av foreskrivende lege.
Svar: I følge Statens legemiddelverk (SLV) er det mangel på hyoscyamin depottabletter grunnet produksjonsvansker, og produktet forventes ikke å være tilgjengelig igjen før 31. desember 2022. Legemiddelverket tillater nå apotek å levere ut alternative pakninger med hyoscyaminsulfat tilsvarende Egazil 0,2 mg depottabletter, og apoteket kan utlevere utenlandske pakninger uten å søke om godkjenningsfritak. Tilgangen antas å være svært begrenset, men det bør likevel undersøkes hos det enkelte apotek om legemiddelet likevel kan fremskaffes (1).
Ved manglende tilgang på hyoscyamin, må pasienter som allerede bruker hyoscyamin tilbys alternativ behandling om legemiddelbehandlingen ikke kan avsluttes. Vi har ikke funnet legemidler med tilsvarende indikasjon eller bruksområde som hyoscyamin, men kommer her med mulige alternativer som kan være aktuelle å forsøke ved IBS med diaré.
Den selektive hemmingen av gastrointestinal glatt muskulatur av antispasmolytika (slik som hyoscyamin) reduserer stimulert motorisk aktivitet i tykktarmen og kan være fordelaktig hos pasienter med postprandiale magesmerter, flatulens, oppblåsthet og manglende evne til å holde tilbake avføring ved trang (fekal urgency) (2). Antikolinerge legemidler benyttes en del til pasienter med IBS, men dokumentasjonen på disse legemidlene er begrenset (3).
Loperamid er angitt som det foretrukne behandlingsalternativet ved IBS med diaré i flere oppslagsverk (2-4). Gallesyrebindere (for eksempel kolestyramin og colesevelam) er et alternativ til pasienter med kronisk diaré uten effekt av antidiarémidler. Bruken av disse er likevel kontroversiell og begrenses av tilhørende gastrointestinale bivirkninger, inkludert oppblåsthet, flatulens, ubehag i magen og forstoppelse (2, 4). British medical journal (BMJ) Best practice og Norsk elektronisk legehåndbok nevner også rifaksimin som et mulig behandlingsalternativ (3, 4). Den eksakte virkningsmekanismen av rifaksimin ved IBS med diaré er ikke kjent (3).
5-HT3-antagonister har vist seg å forbedre symptomene betydelig hos pasienter med IBS (2, 4). Alosetron, en serotonin (5-HT)-3-antagonist, kan være gunstig hvis symptomene vedvarer til tross for behandling med loperamid ifølge BMJ. Alosteron er ikke markedsført i Norge og tilgjengeligheten av alosetron kan være begrenset på grunn av bekymringer angående økt risiko for iskemisk kolitt og alvorlig forstoppelse. I USA er legemiddelet kun godkjent til bruk hos kvinner med IBS med alvorlige diaréplager uten respons på annen behandling (4). En annen 5-HT3-antagonist, ramosteron, gir ifølge forfatterne av en systemisk oversiktsartikkel fra 2018 lindring av magesmerter og bedring av avføringens konsistens hos både kvinnelige og mannlige IBS-pasienter, uten påviste alvorlige bivirkninger (5). I en randomisert overkrysningsstudie der 120 pasienter med IBS med diaré fikk behandling med ondansetron (startdose 4 mg) eller placebo i fem uker, forbedret ondansetron signifikant avføringskonsistens, frekvens og fekal urgency, men var ikke assosiert med en signifikant forbedring i magesmerter (2, 3).
Referenser:- RELIS database 2022; spm.nr. 8957, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
- Wald A. Treatment of irritable bowel syndrome in adults. Version 52.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 27. april 2022).
- Norsk elektronisk legehåndbok. Irritabel tarm-syndrom. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 22. desember 2021).
- Irritable bowel syndrome. In: BMJ Best practice. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 12. april 2022).
- Qi Q, Zhang Y et al. Ramosetron for the treatment of irritable bowel syndrome with diarrhea: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Gastroenterol 2018; 18: 5.