Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ulikheter mellom diazepam og midazolam som premedikasjon.



Fråga: Er det forskjeller i virketiden mellom diazepam og midazolam gitt som premedikasjon?

Svar: RELIS har sett litt på premedikasjon med midazolam og diazepam, spesielt med henblikk på om den store forskjellen i halveringstid skulle ha noe å si for virkningstiden når medikamentene tas som engangsdose.

Diazepam og midazolam er begge benzodiazepiner. De fysisk-kjemiske egenskapene er ikke svært forskjellige. De farmakologiske effektene er like.

Som enkeltdose per os før operasjon vil sannsynligvis maksimaleffekten av diazepam komme i løpet av første time, og man kjenne effekt i løpet av første halvtime. Effekten vil vare 2-4 timer. Ved enkeltdosering kan man for alle praktiske forhold se bort fra bidraget fra den aktive metabolitten desmetyldiazepam (som har svært halveringstid). Her er det redistribusjonen av medikamentet fra hjernen til mindre rikt perfunderte organer som gjør at effekten "går ut", akkurat som for bolusdoser av thiopental.

Hvis man gjentar doseringen og spesielt hvis man behandler over flere dager vil metabolismen ha mer og mer å si for varigheten av effekt (eller tid til den opphører). Hvis man har kommet opp i "steady state" (etter 5 x t1/2 kan dette ta svært lang tid. Det er store individuelle forskjeller på effekt av samme dose.

Midazolam er har noe høyre vannløselighet enn diazepam, men dette har lite å si ved enkeltdosering. Som enkeltdose per os før operasjon vil sannsynligvis maksimaleffekten av midazolam komme i løpet av første time, og man kjenne effekt i løpet av første halvtime. Effekten vil vare 2-4 timer. Eliminasjonen etter enkeltdosering vil til å begynne med være svært like diazepam (pga redistribusjon). Metabolitten 1-OH-midazolam har samme farmakologiske aktivitet. Halveringstiden for denne metabolitten er den samme som for modersubstansen (om lag 2 timer), men ved enkeltdosering når denne kun beskjedne konsentrasjoner. Konsentrasjonen av metabolitten 4-OH-midazolam kan man se bort fra ved enkeltdosering.

Diazepam har ikke det samme metabolske interaksjonspotensialet som midazolam, men dette er neppe av avgjørende betydning ved enkeltdosering (elimineres via ulike CYP-enzym). Det er også vist i ulike studier at virkningstiden for diazepam ikke er lengre enn for midazolam ved enkeltdoser når det gis i ekvipotente doser.

Konklusjon
Selv om midazolam har betydelig kortere halveringstid enn diazepam vil dette som en hovedregel ikke gi seg utslag i kortere virketid enn diazepam ved enkeltdosering av ekvipotente perorale doser.

Referenser:
  1. Galletly, D, Forrest P, Purdia G. Comparison of the recovery characteristics of diazepam and midazolam. Br J Anaesth 1988; 60: 520-4
  2. Korttila K, Tarkkanen J. Comparison of diazepam and midazolam for sedation during local anaesthesia for bronchoscopy. Br J Anaesth. 1985; 57: 581-6.
  3. Friedman H, Greenblatt DJ et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral diazepam: effect of dose, plasma concentration, and time. Clin Pharmacol Ther. 1992 Aug; 52: 139-50.
  4. Martens-Lobenhoffer J, Eisenhardt S et al. The effect of anxiety and personality on the pharmacokinetics of oral midazolam. Anesth Analg. 2001 Mar; 92: 621-4.