Haloperidol og overgang fra tabletter til depotformulering
Fråga: En pasient som har startet med haloperidol (Haldol) med jevn opptrapping av tabletter til 4+4 mg skal nå over på depotformulering. Det ble startet med 70 mg haloperidoldekanoat depotinjeksjon for noen dager tilbake. Det er ønske om å raskest mulig få seponert tabletter og få pasienten opp i jevnt nivå med haloperidoldekanoat. Felleskatalogen er noe uklar på faktiske anbefalinger. I litteratur beskrives mulighet for å gi haloperidoldekanoat i boosterdosering, en gang i uken i fire uker, så gå over til jevn dosering. Det er ønskelig å gi ny dose med depot 70 mg i neste uke, seponere tabletter, så fortsette med depot x1 i uken i to uker til. Så gå over til 140 mg hver 14. dag- 3.uke etter denne perioden, forutsatt at pasienten ikke får massive bivirkninger. Ut i fra tilgjengelig informasjon, stemmer dette med anerkjent metode og praksis?
Sammanfattning: Konverteringsstrategi fra haloperidol oralt til haloperidoldekanoat depotinjeksjon med "loading dose" omtrent som beskrevet i problemstillingen er beskrevet som vellykket gjennomført i en eldre studie med 21 deltagere. Denne strategien er ikke etablert praksis eller i tråd med SPC for haloperidol/haloperidoldekanoat. Dersom man likevel velger denne strategien anbefaler vi at pasienten følges opp nøye med tanke på effekt og eventuelle bivirkninger, inkludert forlenget QT-tid, samt at det vurderes om serumkonsentrasjonsmålinger av haloperidol kan være et nyttig hjelpemiddel.
Svar: RELIS har gode erfaringer med å bruke den nederlandske nettressursen fra «Psychiatrienet» ved spørsmål om bytte mellom antipsykotika og formuleringer. Denne kilden foreslår at et bytte fra haloperidol vanlige tabletter til haloperidol depot kan utføres ved at man starter opptrapping av haloperidol depot i henhold til den godkjente preparatomtalen (SPC) og at man gir tablettene i reduserende dosering som 75% av initial dose i uke 1-3, 50+% av initial dose i uke 4-6, 25% av initial dose i uke 7-9 og deretter seponerer tablettene i uke 10. Det anmerkes samtidig at man under byttet bør observere for mulig forlenget QT-tid (1). Dette er følgelig en byttestrategi uten boosterdosering.
I SPC for haloperidol depotinjeksjon anbefales en dose haloperidoldekanoat på 10-15 ganger den tidligere daglige dosen med oral haloperidol. Videre anbefales det å justere haloperidoldekanoatdosen med opptil 50 mg hver fjerde uke (basert på individuell respons), til optimal terapeutisk effekt er oppnådd. Tillegg av haloperidol tabletter eller haloperidol injeksjon uten dekanoat kan vurderes ved overgang til haloperidol depotinjeksjon. Det angis også at doseringsintervallet vanligvis er på fire uker, , men at dette kan justeres avhengig av individuell respons (2).
I en studie beskrives 21 schizofrene pasienter stabilisert på haloperidol 10 eller 20 mg/dag i minimum seks uker. Deretter ble de gitt haloperidoldekanoat 100 mg, uten tillegg av oral haloperidol, hver uke i fire uker, deretter annenhver uke to ganger og deretter hver fjerde uke. Det ble ikke foretatt endringer i doseringen. Ved denne konverteringsstrategien fant man at haloperidolkonsentrasjonen etter fire uker med haloperidekanoat var sammenlignbar med konsentrasjonen under oral behandling for gruppen som ble behandlet med 10 mg/dag. Haloperidolkonsentrasjonen sank deretter, som forventet, fra omkring uke 10 til uke 20 på grunn av det økte doseringsintervallet. Forfatterne angir at noen pasienter kan behøve tillegg av haloperidol oralt den første uken, og at deres resultater må tolkes med forsiktighet for pasienter som står på annen dosering (3). Samme gruppe har også presentert resultatene fra samme studie i et annet tidsskrift (4).
En uavhengig nettjeneste som kaller seg Psychopharmacology Institute har også, basert på studien over, laget en konverteringsstrategi fra oral haloperidol til haloperidoldekanoat injeksjoner som følger for en pasient stabilisert på 10 mg/dag haloperidol oralt:
* 100 mg haloperidoldekanoat injeksjon ukentlig i 3-4 uker.
* Noen pasienter kan ha behov for tillegg av haloperidol oralt den første uken.
* 200 mg haloperidoldekanoat injeksjon etter to uker.
* Deretter 200 mg haloperidoldekanoat hver fjerde uke.
* Serumkonsentrasjonsmålinger kan være et nyttig hjelpemiddel for justering av dosen (5).
RELIS må understreke at sistnevnte strategi ikke er etablert praksis eller i tråd med SPC for haloperidol/haloperidoldekanoat, men fremgangsmåten ligner på det beskrevne i spørsmålsteksten. Dersom man likevel velger denne strategien anbefaler vi at pasienten følges opp nøye med tanke på effekt og eventuelle bivirkninger samt at det vurderes om serumkonsentrasjonsmålinger kan være et nyttig hjelpemiddel.
Referenser:- Psychiatrienet. Switching Antidepressants. https://wiki.psychiatrienet.nl/wiki/SwitchAntipsychotics (Søk: 4. juli 2022).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Haldol. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 8. mai 2019).
- Jann MW, Wei FC et al. Haloperidol and reduced haloperidol plasma concentrations after a loading dose regimen with haloperidol decanoate. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 1996; 20(1): 73-86.
- Wei FC, Jann MW et al. A practical loading dose method for converting schizophrenic patients from oral to depot haloperidol therapy (abstract). J Clin Psychiatry 1996; 57(7): 298-302.
- Meyer JM How to load haloperidol decanoate. https://psychopharmacologyinstitute.com/ (Publisert: 6. august 2018).