Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Hudreaksjon av alimemazin og/eller baklofen, og sol?



Fråga: En pasient bruker alimemazin og baklofen (Lioresal) og opplevde å få en hudreaksjon i fjor i forbindelse med eksponering for sol. Opplevde også i år noe reaksjon i forbindelse med soling, men ikke i like stor grad som i fjor. Pasienten mistenker at det er legemidlene som kan forårsake hudreaksjonen. Finnes det noen studier som understøtter mistankene?

Sammanfattning: Det foreligger rapporter på fotosensitivitetsreaksjoner satt i sammenheng med bruk av både alimemazin og baklofen, hver for seg. Fentiaziner, stoffgruppen alimemazin tilhører, er assosiert med fotosensitivitet. Det er foreslått at mekanismen kan skyldes forsterking av UVB-indusert histaminfrigivelse fra mastcellene. Vi anbefaler at en lege undersøker utslettet og vurderer eventuelle tiltak. Dersom det mistenkes at hudreaksjonene skyldes behandling med alimemazin eller baklofen vil vi oppfordre til å melde tilfellet som en mistenkt bivirkning på melde.no.

Svar: Ifølge den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for alimemazin er verken hudreaksjoner eller fototoksisitet nevnt som kjente bivirkninger (1a). SPC for baklofen angir utslett som en vanlig (<10 %) bivirkning og urtikaria som en bivirkning med ukjent frekvens (1b).

Fentiaziner, spesielt klorpromazin, er assosiert med fotosensitivitet. Alimemazin er et fentiazinderivat (2). Klorpromazin kan gi grå-lilla pigmentering ved høydosert langtidsbehandling, ofte over 400 mg/dag. I den sammenheng har andre fentiaziner, som alimemazin, perfenazin og tioridazin, også blitt implisert. Pseudolichen og pseudoporfyri er også blitt rapportert for klorpromazin. Frekvensen av klorpromazinrelatert fotosensitivet er anslått fra 3% til 25% i ulike studier (3).

Alimemazin er også kjent som trimeprazin. I en amerikansk preparatomtale er fotosensitivitet oppgitt som rapportert bivirkning av legemidlet, uten nærmere spesifisering. Alimemazin har ikke vært markedsført til human bruk i USA siden 1999 (4).

I Verdens helseorganisasjons (WHO) internasjonale bivirkningsdatabase* foreligger det 17 rapporter på "fotosensitivitetsreaksjon" i forbindelse med administrering av alimemazin. Dette er flere rapporter enn forventet (4 forventede rapporter) ut fra tilfeldighet kalkulert med WHOs egen algoritme. For baklofen er det rapportert 26 tilfeller av fotosensitivitetsreaksjoner, mot 48 forventede (5). På grunn av betydelig underrapportering av bivirkninger generelt og varierende informasjon om eventuelle andre legemidler eller sykdom, sier dataene i databasen dessverre ingenting om eventuell frekvens av de meldte bivirkningene og kan ikke dokumentere en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemidlet og bivirkningen, eller fravær av en slik sammenheng.

I en studie med dyreforsøk er det sett økt histaminutskillelse fra peritoneale mastceller hos rotter som blir utsatt for ultrafiolett lys (UV) B, som forårsaker solbrenthet. Histaminutskillelsen ble ytterligere økt av enkelte fenotiaziner, inkludert alimemazin. Forfatterne av artikkelen foreslår at mekanismen bak fototoksisiteten til fenotioaziner delvis kan skyldes forsterkingen av UVB-indusert histaminfrigivelse fra mastcellene (6).

*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Alimemazin b) Lioresal. https://www.legemiddelsok.no/ (Søk: 8. juli 2022).
  2. Ae E, Roland PDH. Legemidler som kan gi fotosensitivitet. Nor Farmaceut Tidsskr 2014; 122(6): 20-1.
  3. Anon. Drug-induced photosensitivity. Prescrire International 2009; 18(103) : 208-11.
  4. Micromedex® 2.0 (online). Trimeprazine (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 25. mai 2022).
  5. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 8. juli 2022)
  6. Mio M, Yabuta M et al. Ultraviolet B (UVB) light-induced histamine release from rat peritoneal mast cells and its augmentation by certain phenothiazine compounds. Immunopharmacology 1999; 41(1): 55-63.