Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Østradiol og protein S-mangel



Fråga: Har det skjedd endringer i anbefalingen om bruk av østradiol (Vagifem) ved Protein S-mangel?

Sammanfattning: Behandling med østrogen vaginalt gir et minimalt og forbigående systemisk opptak av østrogen, og det er ingen kjent økt risiko for DVT ved bruk av østrogen vaginalt.

Vår vurdering er at kontraindikasjonen for østradiol vaginaltabletter ved protein S-mangel ikke er absolutt, og at valget om behandling må baseres på en individuell nytte/risikovurdering.

Svar: Pasienter med protein S-mangel har en betydelig økt risiko for venøse tromber, hvor om lag 50% får trombose før de fyller 50 år (1).

I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) til østradiol vaginaltabletter (Vagifem) er kjente trombofile sykdommer, som for eksempel protein S-mangel, oppgitt som en kontraindikasjon for bruk (2). Bakgrunnen for denne kontraindikasjonen er at pasienter med kjente trombofile tilstander har en økt risiko for venøs tromboembolisme (VTE), det vil si dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli, og tilskudd av østradiol kan øke denne risikoen ytterligere (2). Data om økt risiko for VTE ser ut til å være basert på studier med bruk av systemisk østradiol, som er forbundet med en 1,3-3 ganger økt relativ risiko for utvikling av VTE (2). Flere andre oppslagsverk angir på samme måte at østradiol er kontraindisert ved protein S-mangel (3, 4).

I Norsk gynekologisk forening sin veileder i gynekologi (2021), er den eneste kontraindikasjonen mot lokal østrogenbehandling samtidig behandling med aromatasehemmer som adjuvant behandling mot brystkreft. Brystkreft for øvrig er ikke angitt som en kontraindikasjon, men det anbefales at behandlingen gis i samråd med onkolog (5). Ved lokal østrogenbehandling er det lav systemisk absorpsjon som ikke gir økning i serumnivåer utover normalområdet for postmenopausale kvinner (6). Det er ingen kjent økt risiko for DVT ved bruk av vaginal østrogen (5).

Lokal behandling med østrogener kan tilbys de fleste kvinner med urogenitale symptomer, uavhengig risikofaktorer og kontraindikasjoner (7). At det foreligger kontraindikasjon for en behandling, utelukker ikke at det kan være medisinsk forsvarlig å tilby behandlingen. Bruk utenfor godkjent indikasjonsområde eller på tross av kontraindikasjon vil, juridisk sett, bety at produsentens ansvar er redusert dersom uønskede effekter skulle oppstå og at forskrivers ansvar vil øke tilsvarende.

Referenser:
  1. Norsk elektronisk legehåndbok. Protein S. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 2.juli 2019).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Vagifem. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 13.august 2022).
  3. Lexicomp in UpToDate. Estradiol (low dose, vaginal) (topical): Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 19.september 2022).
  4. Micromedex® 2.0 (online). Estradiol (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 14 juli 2022.)
  5. Øverlie I, Ullern ÅM et al. Overgangsalder (Menopause). Norsk gynekologisk forening veileder i gynekologi (2021). ePub. ISBN 978-82-692382-1-1.
  6. Menopause. Treatment algorithm. In: BMJ Best practice. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 13.januar 2022).
  7. Riktigere bruk av menopausal hormonterapi (MHT). https://legemidler.no/kampanjer/ (Publisert: 1. august 2021).