Bivirkninger ved langtidsbruk av loperamid
Fråga: Kvinne i midten av 40-årene med posttraumatisk stresslidelse (PTSD), fibromyalgi og røyker. Hun har også plager med diaré i perioder. Pasienten er utredet med blodprøver, avføringsprøver og endoskopiske undersøkelser uten funn. Hun har over flere år fått utskrevet loperamid (Imodium) til bruk i perioder. Kan langtidsbruk av loperamid ha uheldige bivirkninger på tarm, og for eksempel være med på å opprettholde diaré?
Sammanfattning: Loperamid er godkjent for bruk ved kronisk diaré og er vanligvis godt tolerert i terapautiske doser. Forstoppelse og magesmerter er særlig kjente bivirkninger ved langtidsbruk av loperamid. Toleranseutvikling av antidiarétisk effekt er ikke rapportert ved loperamidbehandling, men bruk vil til en viss grad kunne maskere symptomene. Enkelte bivirkninger er også vanskelige å skille fra underliggende sykdom. I sjeldne tilfeller er paralytisk ileus, toksisk megakolon og gallestein rapportert i forbindelse med loperamidbehandling.
Svar: Ifølge den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for loperamid er legemidlet blant annet indisert ved kronisk diaré. Maksimal behandlingslengde er ikke angitt, men langtidsbehandling nevnes og ved akutt forverring av kroniske inflammatoriske tarmsykdommer kan det forventes at preparatet til en viss grad vil kunne maskere symptomene (1).
Virkningsmekanisme
Loperamid er en syntetisk opioidanalog som hovedsakelig utøver sin effekt perifert i tarmen. Legemidlet bindes til opioidreseptorer i tarmveggen, som hemmer frigjøring av acetylkolin og prostaglandin. Tarminnholdet får en lengre transittid, hvor økt opptak av væske og elektrolytter fra tarmen muliggjøres. Samtidig øker loperamid tonus i analsfinkteren (1).
Bivirkninger ved langtidsbruk eller kronisk diaré
I terapautiske doser er loperamid generelt godt tolerert (1-4), men ved for høy eller langvarig dosering er særlig forstoppelse og magesmerter kjent (4). Enkelte bivirkninger er også vanskelige å skille fra underliggende sykdom (2, 3).
I SPC er det angitt at de vanligste bivirkningene (<10%) hos pasienter med kronisk diaré som bruker loperamid er flatulens, forstoppelse, kvalme og svimmelhet, mens hodepine, magesmerter og -ubehag, munntørrhet og dyspepsi ble angitt som mindre vanlige bivirkninger (<1%). Grunnlaget for bivirkningsinformasjonen i SPC for loperamid baserer seg blant annet på fem kliniske sikkerhetsstudier med til sammen 321 pasienter med kronisk diaré (1). Dette er ikke en tilstrekkelig mengde pasienter til at man kan regne med å avdekke mindre vanlige bivirkninger (5). Data fra spontanrapporteringssystemet, som brukes til å overvåke bivirkninger etter at legemidlet har kommet på markedet, skiller ikke på kort- og langtidsbruk, og kan heller ikke brukes til å angi frekvens av bivirkningene.
Toleranseutvikling av antidiarétisk effekt er ikke rapportert for loperamidbehandling (2).
Bivirkninger i tarm
Paralytisk ileus er i sjeldne tilfeller rapportert i forbindelse med bruk av loperamid, da vanligvis ved overdosering, akutt dysentri eller pasienter under 2 år. Toksisk megakolon er rapportert i isolerte tilfeller hos AIDS-pasienter med infeksiøs kolitt av både virus og bakterielle patogener (2, 3).
En tidligere RELIS-utredning fra 2013 konkludert med at vi ikke fant dokumentasjon på at langvarig bruk av loperamid er skadelig. Ifølge én kilde var det en mulig økt risiko for utvikling av gallestein ved kronisk bruk av loperamid (6).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Imodium. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 10. juni 2022).
- Clinical Pharmacology database. Loperamide. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Søk: 4. oktober 2022).
- Snow EK, editor. Loperamide Hydrochloride. The AHFS Drug Information (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Oppdatert: 13. september 2022).
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Loperamid. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 10. februar 2021).
- Hanley JA, Lippman-Hand A. If nothing goes wrong, is everything all right? Interpreting zero numerators. JAMA. 1983; 249(13): 1743-5.
- RELIS database 2013; spm.nr. 3005, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)