Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Lenalidomid ved svelgevansker



Fråga: En eldre pasient med svelgevansker har startet på lenalidomid kapsler 25 mg. Kapslene er 21,7 mm lange og pasienten klarer ikke svelge dem. Pasienten har åpnet kapslene, inntatt pulveret og skylt ned med drikke. Alle generiske kapsler med lenalidomid som er undersøkt er store i størrelsen. Hvordan vil effekt og bivirkninger påvirkes dersom pasienten fortsetter med å åpne kapslene? Påvirkes farmakokinetiske data av hvorvidt kapselen inntas hel, ellerom om kun pulveret inntas? Er det andre bivirkninger, for eksempel fra munn/svelg/hals, ved administrering uten kapsel, sammenlignet med administrering av intakt kapsel?

Sammanfattning: Vi har ikke funnet informasjon om tilgjengelige suspensjoner med lenalidomid. Vi har heller ikke funnet dokumentasjon vedrørende farmakokinetikken eller sikkerheten ved administrasjon av lenalidomid som tørrpulver (kapselinnhold). Nytten av behandlingen må avveies mot den eventuelle risikoen for endrede farmakokinetiske verdier og eventuelt lokale bivirkninger i munn/hals/svelg. Vår vurdering er at sannsynligheten for klinisk relevante avvik i farmakokinetiske parametre er liten og at man i dette tilfellet må være pragmatisk med tanke på nytten av behandlingen.

Svar: Vi har ikke funnet informasjon om tilgjengelige suspensjoner med lenalidomid. Vi har heller ikke funnet dokumentasjon vedrørende farmakokinetikken eller sikkerheten ved administrasjon av lenalidomid som tørrpulver (kapselinnhold).

Forfatterne av en artikkel publisert i 2016 viser til at lenalidomid suspensjon er tilgjengelig via kliniske studier (1). Vi har ikke funnet noen kommersiell tilgjengelig oral suspensjon, men bruk av oral suspensjon er omtalt i enkelte studier. Sykehusapoteket kan kontaktes for å undersøke muligheten til å skaffe dette via grossist, eventuelt hvorvidt det er aktuelt for sykehusapoteket å produsere dette selv.

Lenalidomid er ikke-hydroskopisk og løselig i organisk løsningsmiddel/vannblandinger og bufrede vandige løsningsmidler. Lenalidomid er generelt mer oppløselig i organiske løsemidler, men har høyeste oppløselighet i 0,1N HCl-buffer (2, 3). Lenalidomid 25 mg (fem 5 mg kapsler) var stabilt når det ble blandet i 20 ml varmt vann ved 55 grader Celsius i 24 timer, og 96,8% til 100,6% av lenalidomid ble gjenvunnet fra suspensjonen. Kapslene ble ikke åpnet i forkant av oppløsningsforsøket (4).

Lenalidomid absorberes raskt etter oral administrasjon hos friske forsøkspersoner, i fastende tilstand, med maksimale plasmakonsentrasjoner mellom 0,5 og 2 timer etter dosering (2, 5, 6). Gelatinkapselen løses raskt opp, og vår vurdering er at det ikke vil være store avvik i farmakokinetiske parametre mellom inntak av lenalidomid kapsel eller kun pulver (kapselinnhold).

På grunn av lenalidomid sine velkjente teratogene effekter bør eventuell åpning og utblanding gjøres med nødvendig sikkerhetsutstyr og under sikre arbeidsforhold med tanke på kontaminering av omgivelsene. I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) til lenalidomid er det angitt at dersom pulver fra lenalidomid kommer i kontakt med huden, skal huden omgående vaskes grundig med såpe og vann. Dersom lenalidomid kommer i kontakt med slimhinner, skylles disse omgående med vann. Vi har ikke informasjon om hvorvidt administrering av lenalidomid kapsel-innhold gir lokal irritasjon i munn/svelg/hals (2). Ved eventuell administrering som beskrevet over vil vi anbefale å skylle godt med væske for å hindre at tørrstoff blir liggende i munnhulen.

Pasienten bør informeres om at eventuelt søl på seg selv eller omgivelser bør vaskes grundig og avfall kastes på en forsvarlig måte, slik at ikke andre eventuelt kommer utilsiktet bort i rester av lenalidomid.

Referenser:
  1. Chen N, Zhou S, Palmisano M. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Lenalidomide. Clin Pharmacokinet 2017; 56: 139-152.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Revlimid. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 7. januar 2022).
  3. European medicines agency. Lenalidomide Accord Assessmnet report. https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/ (Publisert: 26. juli 2018).
  4. Morita TO, Yamaguchi A et al. Stability of lenalidomide suspension after preparation by a simple suspension method for enteral tube administration. J Oncol Pharm Pract 2016; 22: 579-83.
  5. Micromedex® 2.0 (online). Lenalidomide (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 14. September 2022).
  6. Lexicomp in UpToDate. Lenalidomide: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 10. Oktober 2022).