Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Når på døgnet bør statiner administreres?



Fråga: Jeg har forstått det slik at statiner gjerne inntas på kvelden fordi kolesterolsyntesen foregår på natten. Gir dette bedre beskyttelse mot bivirkninger? Bivirkningene inntreffer da på natten når man sover. Jeg har i alle år anbefalt alle å ta statinene på kvelden, men stemmer denne anbefalingen fortsatt?

Sammanfattning: Statiner virker ved å hemme et trinn i kolesterolsyntesen, som i hovedsak foregår om natten. Simvastatin og pravastatin har kort halveringstid og vil derfor kunne gi økt effekt ved kveldsinntak. Statiner med lang halveringstid eller depotformulering, som atorvastatin, rosuvastatin og fluvastatin, kan gis når som helst på døgnet. Bivirkninger av statiner er fortrinnsvis doseavhengige, og vi har ikke funnet at doseringstidspunkt har innvirkning på dette.

Svar: Effekt
Det stemmer at kolesterolsyntesen er høyest om natten for de fleste. Statiner virker ved å hemme HMG-CoA-reduktase, et enzym som er involvert i et tidlig trinn av kolesterolsyntesen, og statiner med kort halveringstid gir derfor noe økt effekt ved inntak om kvelden (1-4). Depottabletter og preparater med lang halveringstid kan derimot tas når som helst på døgnet uten at det gir nevneverdige tilleggseffekter på kolesterolet (1-3, 5).

Det er i studier sett større reduksjon i total- og low-density lipoprotein(LDL)-kolesterol når simvastatin, med kort halveringstid, ble administrert på kvelden sammenlignet med morgeninntak (2), men ikke alle studier har vist samme resultat (3). I en liten studie på atorvastatin, som har lang halveringstid, fant man ingen signifikant forskjell i kolesterolverdiene avhengig av inntakstidspunkt (2). Rosuvastatin og pravastatin viste ikke større forskjeller i reduksjon av kolesterolsyntesen over 24 timer avhengig av morgen- eller kveldsdosering, trolig grunnet deres lange halveringstid i plasma (4). Anbefalingene i de godkjente norske preparatomtalene (SPC) stemmer overens med dette (2, 3, 5).

Anbefalinger for doseringstidspunkt i SPC
Det er for tiden fem ulike virkestoff av statiner med markedsføringstillatelse i Norge: Simvastatin, pravastatin, atorvastatin og rosuvastatin, som finnes som tabletter, og fluvastatin, som finnes som depottabletter. I følge SPC administreres simvastatin på kvelden, pravastatin fortrinnsvis på kvelden, mens atorvastatin og rosuvastatin kan inntas når som helst på dagen. Fluvastatin har i utgangspunktet kort halveringstid, men i Norge er virkestoffet kun markedsført med depotformulering, og kan inntas når som helst på døgnet (5).

Bivirkninger
Økte bivirkninger av statiner er i stor grad sammenfallende med økende dose (1, 2, 5-7). Vi har ikke funnet holdepunkter for at bivirkninger av statiner påvirkes av doseringstidspunkt, men siden vi ikke kan se at det har vært studert kan det heller ikke utelukkes. Teoretisk kan man tenke seg at man kan oppnå reduserte bivirkninger av statiner med kort halveringstid dersom kveldsdosering gir tilstrekkelig økt effekt til at dosen kan reduseres.

Det er stilt spørsmål til om gevinsten man får av ytterligere reduksjon av total- og LDL-kolesterol ved å ta statiner med kort halveringstid om kvelden oppveier ulempen med at enkelte lettere kan glemme en kveldsdose enn en morgendose (3).

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Satiner. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 25. januar 2017).
  2. Rosenson R. Statins: Actions, side effects, and administration. Version 88.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 7. oktober 2022).
  3. Schjøtt J. Når på døgnet bør man innta legemidler? www.relis.no (Publisert: 1. februar 2017).
  4. Schroor MM, Sennels HP et al. Diurnal Variation of Markers for Cholesterol Synthesis, Cholesterol Absorption, and Bile Acid Synthesis: A Systematic Review and the Bispebjerg Study of Diurnal Variations. Nutrients. 2019; 11(7): 1439.
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Zocor b) Pravastatin c) Lipitor d) Crestor e) Lescol depot. https://www.legemiddelsok.no/ (Søk: 2. november 2022).
  6. Munkhaugen J, Kristiansen O et al. Statiner gir sjelden bivirkninger. Tidsskr Nor Legeforen 2022; 142(2): 114-6.
  7. Nordmo E, Giverhaug T. Statiner og levertoksisitet. Utposten 2015; 44(7): 46-7.