Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av bupropion og escitalopram ved samtidig bruk



Fråga: En pasient har ikke nok effekt av bupropion (Wellbutrin) 300 mg x1 og ønsker escitalopram (Cipralex) i tillegg. Det står i Felleskatalogen at serotonergt syndrom er sett ved samtidig administrering av bupropion med et SSRI eller SNRI. Hvilke doser av bupropion og escitalopram kan eventuelt kombineres?

Sammanfattning: Tillegg av escitalopram til pasienten som får bupropion bør påbegynnes i den nedre delen av doseringsområdet og titreres opp til laveste effektive dose ut i fra et føre-var-prinsipp. En kilde anbefaler maksimal daglig dose på 150 mg bupropion sammen med SSRI grunnet en mulig økt risiko for kramper. Serumkonsentrasjonsmålinger av bupropion og escitalopram bør vurderes.

Svar: Bupropion er et legemiddel som hemmer CYP2D6 (1), og kan øke konsentrasjonen av legemidler som metaboliseres av dette enzymet. Samtidig bruk av legemidler som har et smalt terapeutisk vindu og som primært metaboliseres via CYP2D6, bør påbegynnes i den nedre delen av doseringsområdet (2).

Escitalopram er S-enantiomeren av citalopram, og metaboliseres ikke primært av CYP2D6 (1). På tross av dette, viser en studie som inkluderte 28 friske frivillige som fikk tillegg av 300 mg depotformulert bupropion daglig til 40 mg citalopram daglig at AUC (areal under tidskonsentrasjonskurven) og Cmax (maksimal konsentrasjon etter en dose) for citalopram økte med henholdsvis 39% og 30% (3). Den kliniske relevansen av en slik interaksjon vil trolig være begrenset, forutsatt normal dosering av legemidlene, da (es)citalopram har et bredt terapeutisk område (4).

I Nasjonale retningslinjer for diagnostisering og behandling av voksne med depresjon i primær- og spesialisthelsetjenesten oppgis et alternativ å kombinere to antidepressiva med ulik virkningsmekanisme, eller legge til litium ved uteblitt behandlingseffekt. Farmakodynamiske interaksjoner i form av serotonergt syndrom kan forekomme når flere serotonerge legemidler kombineres (5). I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) oppgis serotonergt syndrom å være rapportert ved samtidig bruk av bupropion og serotonerge legemidler som SSRI/SNRI (2). En kilde angir at ved samtidig bruk av andre serotonerge legemidler bør ikke anbefalt dose av bupropion overstiges (3). Pasienter bør kontakte lege ved milde symptomer på serotonergt syndrom, som kvalme, oppkast, diare, økt hjertefrekvens og/eller agitasjon.

I tillegg er bupropion assosiert med doserelatert risiko for krampeanfall (2). Escitalopram kan også senke krampeterskelen (6), og derfor anbefales forsiktighet ved samtidig bruk (7). Samtidig bruk av escitalopram og bupropion er ikke angitt som en kontraindikasjon (2, 7). En kilde anbefaler maksimal dose på 150 mg bupropion når det samtidig gis antidepressiva som kan senke krampeterskelen (3).

Serumkonsentrasjonsmålinger av både bupropion og escitalopram er tilgjengelige analyser, som kan være nyttige ved interaksjonsproblematikk med legemidler som kan hemme/indusere CYP-enzymer, eller ved dosetitrering ved oppstart av nye legemidler.

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Generelle kapitler G6.1 tabell 1. http://legemiddelhandboka.no/ (Lest: 3. november 2022).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Wellbutrin Retard. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 20. april 2022).
  3. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). SSRI + bupropion. https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 3. november 2022).
  4. RELIS database 2012; spm.nr. 2847, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  5. Helsedirektoratet. Nasjonal retningslinje for diagnostisering og behandling av voksne med depresjon i primær- og spesialisthelsetjenesten. https://helsedirektoratet.no/ (Publisert: 13. Juni 2022).
  6. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). Table 14.2 Drugs that lower the seizure threshold. https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 3. november 2022).
  7. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cipralex. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 21. Juni 2022).