Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


JAK-hemmere og mannlig fertilitet



Fråga: Vi har frem til nå anbefalt at menn bør stoppe med JAK-hemmere tre måneder før konsepsjon, og viser til tidligere utredning angående filgotinib og mannlig fertilitet fra RELIS (1). Vi har nå mottatt informasjon om at ordlyden om en potensiell effekt på sædproduksjon og mannlig fertilitet er tatt bort fra produktomtalen til filgotinib, og lurer derfor på om RELIS kan utrede bruk av JAK-hemmere og mannlig fertilitet igjen?

Sammanfattning: I dyrestudier på JAK-hemmere er det kun sett negativ påvirkning på mannlig fertilitet for filgotinib, og ikke for de andre legemidlene. Preliminære kliniske data fra to kliniske studier på mennesker tyder ikke på filgotinibrelaterte effekter på testikkelfunksjonen.

Svar: Informasjonen om fertilitet under punkt 4.6 i den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for filgotinib (Jyseleca) er nylig oppdatert (2), som følge av en endring i slutten av september 2022 i European public assessment report (EPAR) for Jyseleca. Endringen er basert på midlertidige resultater fra MANTA og MANTA-RAy studiene som fortsatt pågår (3). Disse studiene ble nevnt som pågående studier i den tidligere utredningen til RELIS (1).

I SPC for Jyseleca angis nå dette angående fertilitet: I dyrestudier ble det observert nedsatt fertilitet, svekket spermatogenese og histopatologisk påvirkning av mannlige reproduksjonsorganer (se pkt. 5.3). Dataene fra to dedikerte fase 2 kliniske studier (MANTA og MANTA RAy, n = 240) som evaluerte sikkerhet for humane testikler hos menn med inflammatoriske artrittsykdommer og inflammatoriske tarmsykdommer, viste ingen forskjell mellom behandlingsgrupper når det gjaldt andelen pasienter som hadde en reduksjon på 50 % eller mer, i forhold til baseline i sædparametere ved uke 13 (sammenslått primært endepunkt: filgotinib 6,7 %, placebo 8,3 %) og ved uke 26. Dataene viste heller ingen relevante endringer i kjønnshormonnivåer eller endring i forhold til baseline i sædparametere på tvers av behandlingsgrupper. Samlet sett tydet ikke disse kliniske dataene på filgotinibrelaterte effekter på testikkelfunksjon. Dyrestudier indikerte ingen påvirkning av kvinners fertilitet (2).

Blant JAK-hemmere på det norske markedet er det kun for filgotinib sett påvirkning av mannlig fertilitet i dyrestudier (2, 4a-c). MANTA og MANTA-RAy studiene ser på påvirkning av sædparametere hos mennesker for filgotinib, og ikke for andre JAK-hemmere (5).

SPC for baricitinib (Olumiant) angir: Dyrestudier antyder at behandling med baricitinib har potensiale til å redusere kvinnelig fertilitet under behandlingen, men det var ingen effekt på mannlig spermatogenese (se pkt. 5.3) (4a).

SPC for tofacitinib (Xeljanz) angir: Formelle studier av potensiell effekt på human fertilitet er ikke utført. Tofacitinib hemmet fertiliteten til hunnrotter, men ikke hannrotter (se pkt. 5.3) (4b).

SPC for upadacitinib (Rinvoq) angir: Effekten av upadacitinib på human fertilitet er ikke blitt evaluert. Dyrestudier indikerer ingen effekt på fertilitet (se pkt. 5.3) (4c).

Referenser:
  1. RELIS database 2021; spm.nr. 8520, RELIS Midt-Norge.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Jyseleca. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 9. november 2022).
  3. European Medicines Agency (EMA). Jyseleca: EPAR - Procedural steps taken and scientific information after the authorisation. https://www.ema.europa.eu/en (Sist oppdatert: 9. november 2022).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Olumiant b) Xeljanz c) Rinvoq. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: a) 29. juni 2022 b) 28. september 2022 c) 5. august 2022).
  5. Hellstrom WJG et al. MANTA and MANTA-RAy: Rationale and Design of Trials Evaluating Effects of Filgotinib on Semen Parameters in Patients with Inflammatory Diseases. Adv Ther 2022; 39 (7): 3403-3422.