Alternativ til trazodon
Fråga: En pasient bruker trazodon 300 mg, forskrevet i Polen, og ønsker å fortsette med det. Pasienten har ikke hatt effekt av escitalopram (Cipralex). Finnes det andre tilsvarende legemidler med markedsføringstillatelse i Norge?
Sammanfattning: Pasientens diagnose(r) og eventuelt andre aktuelle forhold bør være veiledende for substituering av trazodon med antidepressivum og/eller hypnotikum registrert i Norge. Trazodon er også mulig å skaffe på registreringsfritak.
Svar: Trazodon er et legemiddel som ikke markedsføres i Norge, men som brukes i flere andre land. I eksempelvis England er godkjente indikasjoner alle typer depresjoner, også kombinert med angst (1). I USA er trazodon godkjent for bruk ved alvorlige depresjoner (2).
Trazodon er en serotoninreopptakshemmer som ikke hemmer reopptak av noradrenalin. Kjemisk ligner det ikke på andre antidepressiva. Det har angivelig lite antikolinerge effekter. Stoffet blokkerer sentrale alfa-1-reseptorer og til en viss grad også histaminreseptorer. I tillegg til en antidepressiv og anxiolytisk effekt, virker det sederende og brukes også i behandling av søvnforstyrrelser (2-5).
Dosering av trazodon mot depresjon titreres fra 100 mg/dag i steg på 50 mg hver tredje til syvende dag inntil effekt med minimale bivirkninger. Vedlikeholdsdosen er vanligvis 2-400 mg/dag, men noen pasienter kan ha behov for enda høyere doser (4, 5). Det er verdt å merke seg at trazodon metaboliseres via CYP3A4, med tanke på eventuell interaksjonsproblematikk. I tillegg øker biotilgjengeligheten ved samtidig inntak med mat fra 65 til 100% (5).
Trazodon tilhører legemiddelgruppen "Andre antidepressiva", ATC: N06AX. Trazodon er tetrasyklisk, noe også mianserin (Tolvon, Mianserin) og mirtazapin (Remeron) er, men trazodon er ikke svært strukturelt lik de to andre. Verken mianserin eller mirtazapin er serotoninreopptakshemmere, men begge disse legemidlene har sederende egenskaper (bivirkninger) i likhet med trazodon (3).
Vi har ikke kunnet finne direkte sammenligninger mellom disse legemidlene med tanke på verken antidepressiv eller sederende effekt. Den hyppigst rapporterte bivirkningen av trazodon er søvnighet (61%) (5). Ingen av dagens hypnotika er optimale, og oversiktsartikler understreker at også trazodon mangler gode data for effektivitet ved insomni og har indikasjoner på toleranseutvilking samt en rekke mulige bivirkninger (3).
Ettersom de kjemisk mest nærliggende alternativene med markedsføringstillatelse i Norge, mianserin og mirtazapin, ikke har samme virkningsmekanisme som trazodon er det vanskelig å anbefale en direkte substitusjon med ett av disse. Hva som er det beste alternativet til trazodon blant legemidler som har markedsføringstillatelse i Norge vil avhenge av om pasienten først og fremst bruker legemidlet som antidepressivum eller hypnotikum, men også av eventuelt komorbiditet og annen legemiddelbruk.
Et alternativ er å søke registreringsfritak for trazodon til den aktuelle pasienten. Trazodon er ikke vurdert av norske helsemyndigheter og har heller ikke markedsføringstillatelse i Norge. Når forskriver velger å forskrive et uregistrert legemiddel som trazodon, påtar forskriver seg et særlig ansvar overfor pasienten og må utvise særlig aktsomhet med hensyn til legemidlets kvalitet, sikkerhet og effekt.
Referenser:- Electronic Medicines Compendium (eMC). Trazodone 50 mg Capsules. https://www.medicines.org.uk/ (Oppdatert: 29. Juni 2018).
- Micromedex® 2.0 (online). Trazodone (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 2. desember 2022).
- RELIS database 2008; spm.nr. 2790, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
- Lexicomp in UpToDate. Trazodone: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 8. desember 2022).
- Hirsch M, Birnbaum RJ. Serotonin modulators: Pharmacology, administration, and side effects. Version 21.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 9. august 2022).