Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av midazolam munnvann til voksne



Fråga: En voksen pasient med epilepsi ønsker ikke diazepam (Stesolid) administrert rektalt ved kramper. Det er i stedet ønskelig å gi midazolam (Buccolam) munnvann. I Felleskatalogen er det kun oppgitt dosering for barn. Hva er riktig dosering for midazolam munnvann ved kramper til voksne?

Sammanfattning: Behandling med midazolam munnvann hos voksne med kramper er utenfor godkjent indikasjon, og doseringen bør vurderes individuelt. Flere kilder angir 10 mg som dosering ved behandling av status epilepticus hos voksne. Doseringen kan gjentas etter 10-15 minutter, med et maksimum på to doser totalt.

Svar: Det er i den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for midazolam (Buccolam) munnvann kun angitt dosering for barn (1). Årsaken er at studiene som ligger til grunn for godkjenning av legemidlet i Europa kun er gjort på barn i alderen tre måneder til 18 år. Ingen voksne var inkludert som deltagere i disse studiene. Preparatet er utviklet for bukkal administrasjon hos barn, med en egen dosering, styrke og etikettfarge for hver aldersgruppe (2).

SPC for Buccolam angir at biotilgjengelighet til oromukosal midazolam er anslått å være 87% hos barn med alvorlig malaria eller konvulsjoner, mens den er omtrent 75% hos voksne (1).

Norsk elektronisk legehåndbok (NEL) angir midazolam (Buccolam) oppløsning som et behandlingsalternativ for anfallsbehandling ved status epilepticus hos voksne med kjent epilepsi. Dosering angis som 10 mg bukkalt. Dersom anfallsaktiviteten ikke opphører/kommer tilbake, foreslås å gi en ny dose midazolam etter 10-15 minutter. På grunn av høy fettløselighet og redistribusjon faller både midazolam - og diazepamkonsentrasjonen i hjernen etter 15-30 minutter, og det bør derfor vurderes å gi en ny dose etter omtrent 15 minutter for å hindre nye anfall, men maksimum to doser totalt (3, 4).

En norsk kunnskapsbasert retningslinje om epilepsibehandling tar for seg behandling av status epilepticus hos voksne. Arbeidsgruppen anbefaler å gi et benzodiazepin, enten diazepam (rektalt eller intravenøst) eller midazolam (bukkalt, intramuskulært eller intravenøst) til pasienter som har konvulsiv anfallsaktivitet som har vart over fem minutter, ved behandling utenfor sykehus og som initialbehandling i sykehus. Dersom anfallsaktiviteten ikke opphører eller kommer tilbake foreslås det å gi en ny dose av samme benzodiazepin etter 10-15 minutter. Anbefalingen angis å være sterk og basert på klinisk erfaring, og at dokumentasjonen er av middels kvalitet (5).

Retningslinjen angir videre at man ved kjent epilepsi kan gi 10 midazolam oppløsning bukkalt ved konvulsive anfall som varer over 5 minutter, og at behandlingen kan gjentas etter 10-15 minutter. Denne behandlingen har i tiltakende grad erstattet 10-20 mg diazepam rektalt (5).

Buccolam munnvann og Midazolam Medical Valley munnvann er godkjent og på markedet i Norge, som oppløsning med 10 mg/2 ml ferdigfylt sprøyter (1, 6). Det finnes et preparat på godkjenningsfritak i Norge, midazolam (Episatus) munnvann 10 mg/ml i en flaske på 5 ml (7), hvor man kan trekke opp et mindre volum (1 ml) enn ved bruk av Buccolam munnvann (2 ml) for å administrere 10 mg midazolam.

Ulike deler av det statlige helsevesenet i Storbritannia (National Health Service) angir at dosen er 10 mg ved behandling av krampeanfall hos voksne pasienter, med midazolam (Buccolam) 10 mg oromukosal oppløsning i 2 ml ferdigfylt sprøyte. Det spesifiseres at bruk hos voksne er utenfor godkjent indikasjon for preparatet (8, 9).

Ved eventuell behandling med midazolam munnvann hos voksne med kramper, bør doseringen vurderes individuelt. Behandling av voksne er utenfor godkjent indikasjon for legemidlet, og behandlende lege påtar seg et særskilt ansvar ved slik "off label" forskrivning (10).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Buccolam. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 3. november 2022).
  2. European Medicines Agency (EMA). Buccolam. Buccolam-H-C-002267-P46-017/018: EPAR - Assessment report. https://www.ema.europa.eu/en (Publisert: 20. juni 2020/24. juni 2021).
  3. Norsk elektronisk legehåndbok. Status epilepticus. https://legehandboka.no/ (Sist oppdatert: 2. februar 2021).
  4. Norsk elektronisk legehåndbok Nevrologi (NevroNEL). Status epilepticus hos voksne. https://nevrologi.legehandboka.no (Sist oppdatert: 25. okt. 2022).
  5. Kunnskapsbasert retningslinje om epilepsi. Epilepsibehandling (SSE/OUS). Status epilepticus hos voksne. https://epilepsibehandling.no/index.php?action=book&;book=seepilepsi (Sist oppdatert: 20. oktober 2022).
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Midazolam Medical Valley. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 9. juli 2021).
  7. Felleskatalogen. Legemidler på godkjenningsfritak. Epistatus. https://www.felleskatalogen.no/ (Lest: 14. desember 2022).
  8. National Health Service (NHS). North Central London Medicines Optimisation Network. Factsheet. Buccolam (midazolam) 10 mg in 2 mL oromucosal solution. Management of seizures in adult patients https://www.ncl-mon.nhs.uk/wp-content/uploads/FS_Midazolam.pdf
  9. National Health Service (NHS). Hull & East Riding Prescribing Committee. Prescribing Framework for Midazolam Oromucosal Solution (Buccolam) in Epilepsy in adults and children. https://www.hey.nhs.uk/wp/wp-content/uploads/2016/03/midazolam.pdf
  10. Raknes G. Utenfor etiketten? Tidsskr Nor Legeforen 2018; 31.