Frågedatum: 2022-12-23

RELIS database 2022; id.nr. 9265, RELIS Midt-Norge

Kontinuerlig bruk av natriumpikosulfat og bivirkninger

Fråga: Hvilke bivirkninger er sett ved kontinuerlig bruk av natriumpikosulfat (Laxoberal)? Et barn har brukt natriumpikosulfat (Laxoberal) og makrogol (Movicol) jevnt i ett år. Pasienten har ikke hatt økte magesmerter, forøvrig ingen synkope. I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) til natriumpikosulfat oppgis det: må ikke brukes daglig eller over lengre perioder uten å undersøke årsaken til forstoppelsen. Langvarig og overdreven bruk kan føre til forstyrrelse i væske- og elektrolyttbalansen og hypokalemi. Svimmelhet og/eller synkope er rapportert (1).

Sammanfattning: Vi har ikke funnet dokumentasjon på sikkerhet ved kontinuerlig bruk av natriumpikosulfat hos verken barn eller voksne. Data av begrenset kvalitet og kvantitet beskriver hyppigst milde bivirkninger som diaré og magesmerte ved bruk av kontaktlaksantia. Mer alvorlige former av diaré er også rapportert ved bruk av natriumpikosulfat. Ved langvarig bruk av natriumpikosulfat er det behov for tett oppfølging med blant annet klinisk effekt og hydrerings- og elektrolyttstatus.

Svar: I terapikapitlet kronisk obstipasjon i pediatriveilederen oppgis det at natriumpikosulfat kun bør brukes kortvarig så fremt annen behandling ikke fører frem (2). Vi har ikke funnet kliniske studier som har sett på langvarig bruk av natriumpikosulfat hos barn.

I den svenske Legemiddelboken oppgis det at man tidligere har informert om at natriumpikosulfat kan brukes ved forbigående, kortvarig obstipasjon, men bør unngås som langtidsbehandling unntatt i spesielle tilfeller. Det har vært antatt at legemidlet og andre kontaktlaksantia har vanedannende effekt. Det er imidlertid ingen forskning som støtter dette. Det angis videre at denne risikoen er svært overdrevet. Det er sett at pasienter som har brukt kontaktlaksantia i inntil 20 år ikke har utviklet toleranse med påfølgende doseøkning. Man må være observant på misbruk av disse legemidlene hos enkelte pasienter med psykiske problemer og spiseforstyrrelser. Overforbruk kan føre til hypokalemi og dehydrering (3). Kvaliteten på dokumentasjonen som den svenske Legemiddelboken viser til på bruk av kontaktlaksantia i inntil 20 år er svært begrenset og beskrives i avsnittet under.

RELIS og svenske SVELIC har tidligere svart på spørsmål om langvarig bruk av natriumpikosulfat (4-6). I en retrospektiv studie fra 2004 med 35 pasienter (18-65 år), ble det brukt natriumpikosulfat minst ukentlig i perioder på mellom tre måneder og over 20 år (median 10 år). Pasientene brukte i median 18 dråper ukentlig i starten og økte til 30 dråper ukentlig ved lengre tids behandling. Ingen skade på tarmen eller forstyrrelse i elektrolyttbalansen ble sett. Forfatterne av studien påpeker at til tross for at man anbefaler å bruke natriumpikosulfat kun for korttidsbehandling, finnes ingen studier som beskriver negativ påvirkning på tarmen eller økt dosebehov ved langtidsbehandling (6, 7).

I 2018 ble det publisert en oversiktsartikkel hvor forfatterne ønsket å undersøkte effektiviteten og sikkerheten ved langtidsbehandling av kronisk forstoppelse inkludert bruk av natriumpikosulfat. Kunnskapsoppsummeringen inkluderte syv randomiserte kontrollerte studier (RCT) med totalt 444 pasienter. Fire av disse studiene inkluderte natriumpikosulfat med en behandlingsvarighet på to til åtte uker. Artikkelen konkluderer med at det ikke kan trekkes konklusjoner angående effekt og sikkerhet på grunn av dårlig studiekvalitet og kort studievarighet (7, 8).

I en annen oversiktsartikkel publisert i 2019, som er basert på 5 RCT-er med studievarighet på fire uker, skulle forfatterne undersøke effekten av bisakodyl og natriumpikosulfat (begge kontaktlaksantia) hos voksne med konstipasjon. Bivirkningene som ble rapportert var generelt milde, men hyppige (opptil 72%), mest diaré og magesmerte. For natriumpikosulfat ble det i en studie rapportert om to tilfeller (0,9%) med alvorlige bivirkninger ved bruk av natriumpikosulfat, begge med diaré. Forfatterne konkluderer med at dokumentasjonen ikke støtter bruk av kontaktlaksantia lenger enn fire uker og at det er behov for langtidsstudier (9).

I en retrosprektiv kunnskapsoppsummering som inkluderte 164 pasienter med medianalder 9,45 år (0,9-21 år), ble bisakodyl gitt i median 14 måneder (1-77 måneder), hvorav 90% av pasientene brukte legemidlet i mindre enn 36 måneder. Ved langtidsoppfølging ble 55% av pasientene vellykket avvennet fra bisakodyl. Bivirkninger ble rapportert hos 9% av pasientene. Bivirkningene var primært magesmerte, diaré og kvalme (10). Det er en rekke svakheter med denne studien. Blant annet at pasientene ikke ble fulgt opp systematisk og at det dermed er kan være bivirkninger som ikke er blitt fanget opp.

I flere tiår har mange vært bekymret for at langvarig bruk av laksantia kan gi permanente skader på muskulatur og nerver i tarm. Bakgrunnen for dette er at det er observert redusert antall og endret morfologi av aksoner og nevroner i histologiske tykktarmspreparater fra mennesker som har brukt avføringsmidler over lang tid. Problemet er at disse studiene er ukontrollerte. Siden man ikke har randomisert og intervenert, kan det ikke slås sikkert fast om forandringene skyldes bruk av avføringsmidlene, om de skyldes underliggende sykdom eller selve forstoppelsen. Det er påvist forandringer i det enteriske nervesystemet ved obstipasjon uavhen­gig av laksantiabruk. I ­tillegg kan obstipasjon skyldes nevro­degenerasjon som en del av naturlig ­aldring eller på grunn av andre nevrologiske sykdommer (7).

Ved langvarig bruk av natriumpikosulfat er det behov for tett oppfølging med blant annet klinsik effekt og hydrerings- og elektrolyttstatus (1).

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Laxoberal. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 1. januar 2021).
2. Helsebiblioteket. Generell pediatriveileder - kronisk obsitpasjon. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 1. januar 2017).
3. Läkemedelsboken. Tarmkanalens funktionsrubbningar. https://lakemedelsboken.se/ (Sist oppdatert: 16. november 2017).
4. RELIS database 2006; spm.nr. 3946, RELIS Vest. (www.relis.no)
5. RELIS database 2019; spm.nr. 1085, ELINOR. (www.relis.no)
6. Raknes G, Ellingsen M. Er avføringsmidler skadelige for tarmen? https://www.relis.no/ (Publisert: 21. november 2011).
7. Bengtsson M, Ohlsson B. Retrospective study of long-term treatment with sodium picosulfate. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004; 16(4): 433-4.
8. Alsalimy N, Madi L, Awaisu A. Efficacy and safety of laxatives for chronic constipation in long-term care settings: A systematic review. J Clin Pharm Ther. 2018; 43(5): 595-605.
9. Noergaard M, Traerup Andersen J et al. Long term treatment with stimulant laxatives - clinical evidence for effectiveness and safety? Scand J Gastroenterol. 2019; 54(1): 27-34.
10. Bonilla S, Nurko S et al. Long-term use of bisacodyl in pediatric functional constipation refractory to conventional therapy. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020; 71(3): 288-91.