Splenomegali, cervikal lymfadenopati, pleura effusjon, overvekt og leversteatose av natalizumab?
Fråga: En ung pasient som har brukt natalizumab (Tysabri) i flere år med god effekt på multippel sklerose (MS) har fått forstørrelse av milten (splenomegali), intermitterende hovne lymfeknuter (intermitterende cervikal lymfadenopati), fettlever (leversteatose), bilateral pleuraeffusjon basalt og overvekt. Hva er sjansen for at pasientens plager skyldes natalizumab? Medisinsk ansvarlig lege spør om legemidlet skal seponeres, med tanke på at pasienten har hatt stabil MS siden oppstart med behandlingen.
Sammanfattning: Leversteatose, splenomegali, cervikal lymfadenopati, vektøkning og pleuraeffusjon er ikke kjente bivirkninger av natalizumab. Vi kan ikke sikkert utelukke at noen av pasientens plager skyldes legemidlet, men vi anbefaler at andre mulige årsaker utredes dersom dette ikke allerede er gjennomført. Spørsmålet om seponering bør avgjøres på bakgrunn av en helhetsvurdering av pasientens helsesituasjon, og en nøye vurdering av nytte-risiko forholdet ved behandling med natalizumab.
Svar: Den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for natalizumab angir ikke spesifikt leversteatose, splenomegali, cervikal lymfadenopati, vektøkning eller pleuraeffusjon som kjente bivirkninger av legemidlet (1), og disse er heller ikke spesifikt omtalt i monografidatabasen Micromedex (2).
SPC for natalizumab omtaler hepatiske hendelser rapportert etter markedsføring av legemidlet, og splenomegali i dyrestudier (1):
Hepatiske hendelser
Etter markedsføring av natalizumab er det kommet spontanrapporter på hepatiske hendelser, som alvorlig leverskade, økte leverenzymer og hyperbilirubinemi. Leverskade (uten at dette er spesifisert nærmere) er angitt som en kjent bivirkning, med ukjent frekvens, i SPC for natalizumab. Økte leverenzymer er angitt som en kjent, vanlig (<10%) bivirkning av legemidlet. SPC angir at behandlingen med natalizumab bør avbrytes i tilfeller med betydelig leverskade (1).
Splenomegali
I samsvar med den farmakologiske aktiviteten til natalizumab ble endret bevegelsesmønster for lymfocytter observert som økning i hvite blodceller og økt miltvekt i de fleste studier in vivo (dyrestudier). Disse endringene var reversible, og så ikke ut til å ha noen toksikologiske konsekvenser. SPC angir at disse prekliniske dataene ikke indikerer spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitetstester ved gjentatt dosering og gentoksisitet (1).
Mistenkte bivirkninger bør meldes
Dersom det etter utredning for andre mulige årsaker fortsatt mistenkes at pasientens plager skyldes natalizumab, oppfordrer vi til å melde inn mistenkte bivirkninger via www.melde.no.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Tysabri. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 8. juni 2022).
- Micromedex® 2.0 (online). Natalizumab (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 21. mars 2022).