Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Sertralin og effekt på vekst/modning



Fråga: En gutt med svært funksjonsnedsettende angst, har vært behandlet med sertralin (Zoloft) i flere år, med svært god effekt på det aktuelle. Pasienten er nå henvist endokrinolog på grunn av foreløpig uteblitt kjønnsmodning og lav vekst. Dosen av sertralin er redusert, men man har foreløpig ikke klart å ta den helt bort. Det er kjent at sertralin kan påvirke modning/vekst, men hvor vanlig er dette?

Sammanfattning: Veksthemming og forsinket pubertet har blitt rapportert ved SSRI-behandling, men det er ikke avklart om det foreligger en årsakssammenheng. Det finnes generelt sparsomt med litteratur vedrørende langtidsbruk av SSRI hos barn, og mer forsknings trengs. Endring av vekt og appetitt er kjente bivirkninger av SSRI. Det anbefales å følge med på barnets vekt og vekstkurve, som en del av den kliniske oppfølgingen ved behandling med sertralin. Vi har ikke funnet andre forholdsregler omtalt. Vi kan likevel ikke utelukke at det er en sammenheng mellom pasientens bruks av sertralin over flere år og uteblitt kjønnsmodning og vekst.

Svar: Endring av appetitt og vekt er angitt som kjente bivirkninger av sertralin. Både nedsatt og økt appetitt er vanlig (<10%). Vektøkning er også en vanlig bivirkning (<10%), mens vektreduksjon er mindre vanlig (<1%) (1). Pediatriske pasienter bør følgelig overvåkes for eventuelle abnormiteter i både vekt, vekst og utvikling, og især ved langtidsbehandling med sertralin (2).

I følge den norske godkjente preparatomtalen (SPC) til sertralin er veksthemming og forsinket pubertet rapportert etter markedsføring av sertralin hos barn (1). Klinisk relevans og årsakssammenheng er foreløpig uavklart. SPC henviser videre til prekliniske studier på unge hann- og hunnrotter som viste forsinket kjønnsmodning (1, 2).

I en ikke-randomisert observasjonsstudie (Sertraline Pediatric RegIstry for The Evaluation of Safety; SPRITES) gjennomført etter markedsføring av sertralin ble langtidssikkerhet ved behandling med sertralin (med og uten psykoterapi) sammenlignet med psykoterapi med tanke på kognitiv, emosjonell, fysisk og pubertal modning (primære utfallsmål), hos 941 pasienter i alderen 6-16 år i opptil tre år. Barn og ungdom med primærdiagnosene tvangslidelser, depresjon eller andre angstlidelser ble inkludert og man evaluerte kognisjon, atferdsmessig/emosjonell regulering og fysisk/pubertal modning. Ingen statistisk signifikante forskjeller ble observert for de primære utfallsmålene, med unntak av vekt, og forfatterne konkluderer med at resultatene er konsistente med en normal utvikling for pasienten som ble behandlet med sertralin (1, 3).

En amerikansk retningslinje anbefaler bruk av SSRI mot ulike typer angst hos barn i alderen 6-18 år. Retningslinjen foreslår at den medisinske behandlingen monitoreres med høyde og vekt. Men det kommenteres ikke noe omkring veksthemming, forsinket pubertet, eller lignende (2). Verken den danske eller den svenske retningslinjen for behandling av angst hos barn omtaler veksthemming eller forsinket pubertet/kjønnsmodning (4, 5).

I tiltakshåndboka, et oppslagsverk over forskning på barn og unges psykiske helse, er ikke forsinket kjønnsmodning eller pubertet nevnt i forbindelse med toleranse/sikkerhet ved bruk av SSRI hos barn. Det vises til en systematisk oversiktsartikkel som inkluderte 18 studier på bruk av SSRI hos barn. Varigheten av behandlingen var fra 8- 16 uker og det var i mange tilfeller uklart hvor lang oppfølgingstiden i studiene var. Det var lav eller uklar risiko for systematiske skjevheter i de inkluderte studiene (6).

Forfatteren av en artikkel fra 2021 som omtaler langtidsbruk av antidepressiva hos barn (Stutzman) viser til at SSRI har blitt forbundet med redusert vekst (1 cm mindre per behandlingsår med SSRI), spesielt ved bruk i de siste stadier av puberteten. Mekanismen bak den mistenkte vekstpåvirkningen er ikke klarlagt, men det har blitt foreslått serotonin-relaterte effekter på veksthormonsekresjonen. Det er også uklart hvilken effekt langtidsbruk av SSRI har på høyden inn i voksen alder. I artikkelen påpekes at det er utfordrende å studere den kliniske betydningen av langtidsbehandling med SSRI, fordi endret veksthormonaktivitet, redusert fysisk aktivitet og dårligere ernæring også har blitt forbundet med depresjon (angst blir ikke nevnt akkurat i denne sammenhengen). Forfatteren anbefaler at vekstkurven monitoreres som en del av den kliniske oppfølgingen. Andre, konkrete tiltak er det ikke holdepunkter for å utføre, basert på foreliggende litteratur (2, 7).

Det foreligger foreløpig lite evidens på vekstretardasjon og forsinket pubertet og de fleste studier har kort oppfølgingstid (2). Det er behov for mer forskning vedrørende langtidseffekter av SSRI-behandling hos barn (4, 6, 8, 9).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zoloft. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 11. oktober 2022).
  2. RELIS database 2022; spm.nr. 15332, RELIS Vest. (www.relis.no)
  3. Kolitsopoulos F, Ramaker S et al. Effects of Long-Term Sertraline Use on Pediatric Growth and Development: The Sertraline Pediatric Registry for The Evaluation of Safety (SPRITES). J Child Adolesc Psychopharmacol 2023; 33: 2-13. (Abstract)
  4. Sundhedsstyrelsen. National klinisk retningslinje for behanding af angst hos børn og unge 2016. https://www.sst.dk/da/udgivelser/2016/~/media/7637E5A2ED0746FBA1E45245F8C1E430.ashx
  5. Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för vård vid depression och ångestsyndrom 2020. https://www.socialstyrelsen.se/
  6. Tiltakshåndboka - Tiltakshåndboka for barn og unges psykiske helse. Mer om medikamentell behandling av barn og unge diagnostisert med angstlidelse. https://tiltakshandboka.no/ (Sist oppdatert: 2.januar 2023).
  7. Stutzman DL. Long-term use of antidepressants, mood stabilizers, and antipsychotics in pediatric patients with a focus on appropriate deprescribing. Ment Health Clin 2021; 11: 320-333.
  8. Stefánsdóttir ÍH, Ivarsson T, Skarphedinsson G. Efficacy and safety of serotonin reuptake inhibitors (SSRI) and serotonin noradrenaline reuptake inhibitors (SNRI) for children and adolescents with anxiety disorders: a systematic review and meta-analysis. Nord J Psychiatry 2023; 77: 137-146.
  9. Leonte KC, Puliafico A et al. Pharmacotherapy for anxiety disorders in children and adolescents. Version 11.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 14. April 2022).