Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Metformin XR versus metformin IR



Fråga: En pasient med diabetes mellitus type 2 (T2D) har vært hos gynekolog på grunn av cystocele og fått behandling for det. I den forbindelse spør gynekolog endokrinolog om erfaring med metformin med forlenget virketid/ extended-release (XR) i motsetning til det vi bruker i Norge, metformin immediate-release (IR). Endokrinolog og kollegaer har ingen erfaring med metformin XR. Spørsmålsstiller viser til to artikler hvor man har sammenlignet metformin XR og IR (1, 2), uten at de finner disse overbevisende. Det er følgelig ønskelig med en uttalelse fra RELIS vedrørende effekt av metformin XR sammenlignet med metformin IR.

Sammanfattning: Metformin med forlenget frisetting er per nå ikke markedsført i Norge. Behandlende lege har likevel mulighet til å forskrive legemidler på godkjenningsfritak dersom det anses som nødvendig. Forfatterne av systematisk litteraturgjennomgang konkluderte med at metformin XR var assosiert med statistisk dårligere reduksjon i HbA1c, men med sannsynligvis lignende klinisk HbA1c reduksjon. I tillegg konkluderte de med at metformin XR ga minimal forbedring av GI tolerabilitet sammenlignet med metformin IR.

Svar: Tilgjengelighet
Vi har ikke funnet noe legemiddel med metformin XR godkjent via nasjonal prosedyre (Norge) eller sentral prosedyre (Europa), og metformin XR er per nå ikke markedsført i Norge (3, 4). Behandlende lege har likevel mulighet til å forskrive legemidler på godkjenningsfritak dersom det anses som nødvendig (5). I oppslagsverket Martindale er flere produktnavn med metformin XR angitt (6).

Sikkerhet og effekt
Metformin XR markedsføres med at det har bedre tolerabilitet enn konvensjonell metformin IR (7). En UpToDate-gjennomgang av behandling med metformin ved T2D angir at randomiserte sammenligninger av metformin IR og metformin XR har vist at formuleringene er like effektive. Metformin XR har tilsvarende eller svakt forbedret gastrointestinal tolerabilitet sammenlignet med metfomrin IR (8).

Forfatterne av en systematisk litteraturgjennomgang og metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier (RCT) sammenlignet metformin XR og metformin IR. Ni RCT, og totalt 2609 pasienter, ble inkludert i metaanalysen. Metformin IR var statistisk assosiert med bedre HbA1c reduksjon, metformin XR reduserte forekomsten av dyspepsi, og begge formuleringene var assosiert med lik kumulativ insidens av andre gastrointestinale symptomer. Forfatterne konkluderte med at metformin XR var assosiert med statistisk dårligere reduksjon i HbA1c, men med sannsynligvis lignende klinisk HbA1c reduksjon. I tillegg konkluderte de med at metformin XR ga minimal forbedring av GI tolerabilitet sammenlignet med metformin IR (7).

Referenser:
  1. Derosa et.al. Dovepress, Drug Design, Development and Therpy 2017:11 1481-1488
  2. Tan et.al, Frontiers in Pharmacology may 2021, Vol. 12, article 669814
  3. Statens legemiddelverk. https://www.legemiddelsok.no/ (Søk: 2. mai 2023).
  4. European Medicines agency. https://www.ema.europa.eu/ (Søk: 2. mai 2023).
  5. Statens legemiddelverk. Godkjenningsfritak for legemidler til mennesker. https://legemiddelverket.no/godkjenningsfritak/godkjenningsfritak-for-legemidler-til-mennesker#krav-om-medisinsk-begrunnelse (Søk: 2. mai 2023).
  6. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Monografi. In: Micromedex® 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk 2. mai 2023).
  7. Abrilla AA, Pajes ANNI, Jimeno CA. Metformin extended-release versus metformin immediate-release for adults with type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Res Clin Pract 2021; 178: 108824.
  8. Wexler DJ. Metformin in the treatment of adults with type 2 diabetes mellitus. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 16. Mars 2023).