Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kolkisin, mykofenolsyre, hydroksyklorokin og interaksjoner



Fråga: En pasient bruker blant annet mykofenolsyre (CellCept) og hydroksyklorokin (Plaquenil) fra tidligere. Det kan være aktuelt å forsøke kolkisin. Ifølge interaksjonssøk kommer det ikke opp noen interaksjoner, men både mykofenolsyre og kolkisin kan gi cytopenier/beinmargspåvirkning. Er det økt risiko ved å kombinere disse?

Sammanfattning: Ved søk i flere interaksjonsdatabaser angis ingen interaksjonsvarsler for samtidig bruk av kolkisin, mykofenolsyre og hydroksyklorokin, men vi kan ikke utelukke at additive effekter kan forekomme og dermed en økt risiko for blødning og infeksjon. Interaksjoner mellom kolkisin og andre legemidler er ikke eller lite dokumentert. Kolkisin kan forårsake alvorlig beinmargsdepresjon, og det er rapportert om aplastisk anemi og beinmargssvikt hos pasienter behandlet med mykofenolsyre. I preparatomtalen til kolkisin angis å utvise forsiktighet ved samtidig administrering av legemidler som kan påvirke blodverdiene. I preparatomtalen til mykofenolsyre anbefales regelmessig monitorering av pasienter som tar legemidlet. Dersom det er aktuelt med samtidig behandling, bør en tettere monitorering av pasientens hematologiske status vurderes.

Svar: Ved søk i flere interaksjonsdatabaser angis ingen interaksjonsvarsler for samtidig bruk av kolkisin, mykofenolsyre og hydroksyklorokin (1-5), men mangel på interaksjonsvarsel betyr ikke nødvendigvis at en interaksjon ikke kan forekomme (6). De fleste interaksjonsdatabasene er svært informative når det gjelder farmakokinetiske interaksjoner, men ikke alltid like informative når det gjelder eventuelle farmakodynamiske interaksjoner. Én enkelt kilde, eller automatiserte systemer, kan ikke erstatte fagkunnskap og egen vurdering av interaksjonspotensialet og mulige konsekvenser.

I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) til kolkisin angis at interaksjoner med andre legemidler ikke eller lite dokumentert. Ut fra typen bivirkninger, anbefales det å utvise forsiktighet ved samtidig administrering av legemidler som kan påvirke blodverdiene eller ha en negativ påvirkning på lever- og/eller nyrefunksjon. Kolkisin kan forårsake alvorlig beinmargsdepresjon (agranulocytose, aplastisk anemi, trombocytopeni). Beinmargsdepresjon med agranulocytose og aplastisk anemi er angitt som kjent bivirkning uten angitt frekvens. Forandring i blodverdier kan komme gradvis eller svært brått. Spesielt aplastisk anemi har høy dødelighet. Regelmessige undersøkelser av blodtall er vesentlig. Hvis hudreaksjoner (petekkier) forekommer, skal blodtall sjekkes umiddelbart (7).

Cytopenier, inkludert leukopeni, anemi, trombocytopeni og pancytopeni, er kjente risikofaktorer forbundet med bruk av mykofenolatmofetil. Da dette er faktorer som kan gi økt risiko for infeksjoner og blødninger, anbefales regelmessig monitorering av pasienter som bruker mykofenolsyre. Det har vært rapportert aplastisk anemi og beinmargssvikt hos pasienter behandlet med mykofenolsyre, og noen av dem har vært fatale (8).

Trombocytopeni er også rapportert som en kjent bivirkning av hydroksyklorokin, men med ukjent frekvens ut ifra tilgjengelige data (9).

Vi har ikke funnet angitt kontraindikasjon på samtidig bruk av mykofenolsyre og kolkisin på bakgrunn av risiko for cytopenier/beinmargspåvirkning, men vi kan ikke utelukke en additiv effekt ved samtidig bruk og dermed en økt risiko for denne typen bivirkninger. Vi kan derfor ikke uten videre anbefale kombinasjonen hos den aktuelle pasienten. Dersom det er aktuelt med samtidig behandling, bør en tettere monitorering av pasientens hematologiske status vurderes.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 4. mai 2023).
  2. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 4. mai 2023).
  3. Stockholms läns landsting. Janusmed interaktioner. https://janusmed.sll.se/ (Sist oppdatert: 2. mai 2023).
  4. Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (Søk: 4. mai 2023).
  5. Micromedex® 2.0 (online). Drug Interactions. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 4. mai 2023).
  6. Roland PDH, Spigset O. Ulike interaksjonsopplysninger mellom databaser og i preparatomtaler. Nor Farmaceut Tidsskr 2011; 120(3): 23-4.
  7. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Colrefuz. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 20. januar 2023).
  8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) CellCept. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 17. mars 2023).
  9. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Plaquenil. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 29. august 2022).