Høy dose cetirizin under graviditet

Fråga: En kvinne gravid i uke 18 bruker cetirizin tabletter (Zyrtec) 10 mg x 4 daglig grunnet urtikaria. Lege finner ingen informasjon om denne doseringen, men behandlingen skal være initiert fra hudlege. Hvordan er det å fortsette med denne dosen under svangerskap?

Sammanfattning: Det er begrenset dokumentasjon på sikkerhet og effekt av høye doser antihistaminer i graviditet ved urtikaria. Dersom ikke anbefalte doser antihistaminer gir tilstrekkelig effekt er det klinisk konsensus at høyere doser kan forsøkes i graviditet. Andregenerasjons antihistaminer av type loratadin (eventuelt desloratadin ) eller cetirizin (eventuelt levocetirizin ) er å foretrekke i graviditet.

Svar: Høye doser antihistamin i graviditet
Ved indikasjon lindring av symptomer ved allergisk rhinitt og kronisk idiopatisk urtikaria, er anbefalt dosering av cetirizin for voksne og barn over 6 år 10 mg én gang daglig (1). Ved alvorligere former for urtikaria er det vanlig å benytte høyere doser antihistaminer enn det som anbefales i de godkjente preparatomtalene (SPC). Siden mange legemidler i liten grad er utprøvd på gravide, er sikkerheten hos denne pasientgruppen ofte dårlig beskrevet, og for doser utover godkjente doseringsanbefalinger er kunnskapstilfanget enda mindre (2).

RELIS har tidligere besvart spørsmål om bruk av høye doser cetirizin i graviditet (2-4), hvor følgende oppsummeres: Gradvis doseøkning til opptil fire ganger normaldosering ved kronisk urtikaria anbefales i både norske og utenlandske kilder og retningslinjer. Det finnes begrenset dokumentasjon på sikkerhet og effekt av høye doser antihistaminer i graviditet ved urtikaria. Dersom ikke anbefalte doser antihistaminer gir tilstrekkelig effekt er det klinisk konsensus at høyere doser kan forsøkes i graviditet.

I Norsk Elektronisk legehåndbok (NEL) er det angitt at andregenerasjons antihistaminer av type loratadin (eventuelt desloratadin ) eller cetirizin (eventuelt levocetirizin ) er å foretrekke ved behandling av urtikaria (alle former). Det anbefales kun forsiktig doseøkning utover standarddose, dersom nødvendig (5).

De europeiske retningslinjene for urtikaria angir at generelt bør bruk av systemisk behandling unngås hos gravide, spesielt i første trimester. På den annen side bør gravide få best mulig behandling. Selv om sikkerheten ved behandling ikke har blitt systematisk studert hos gravide med urtikaria, bør det påpekes at de mulige negative effektene av økte nivåer av histamin som oppstår ved urtikaria heller ikke er studert under graviditet. Når det gjelder behandling, er det hittil ikke rapportert om fødselsdefekter hos kvinner som har brukt nyere andregenerasjons antihistaminer under graviditet. Det er kun gjort små studier for cetirizin og én stor metaanalyse for loratadin. Ettersom flere nyere andregenerasjons antihistaminer nå er reseptfrie og brukes mye ved både allergisk rhinitt og urtikaria, må det antas at mange kvinner har brukt disse midlene, spesielt i begynnelsen av svangerskapet, i hvert fall før graviditeten ble bekreftet. Loratadin (desloratadin) og cetirizin (levocetirizin) angis å være foretrukne antihistaminer i graviditet (6).

UpToDate omtaler behandling av kronisk spontan urtikaria. Tilgjengelige data indikerer at antihistaminer (H1) brukt i høyere doser enn standarddoser vil kontrollere symptomer tilstrekkelig hos omtrent halvparten av pasientene ved kronisk spontan urtikaria, så dokumentasjonen på effekt er sparsom. Et lite antall vil få ytterligere fordeler av å supplere med øvrige godt tolererte, lavrisiko legemidler (for eksempel H2-antihistaminer og montelukast) (7). Samme kilde viser til at ingen studier har vurdert sikkerhet eller effekt av høydose antihistaminer i svangerskapet. Forfatterne har erfaring med bruk av to ganger høyere doser av enkelt antihistaminer eller to separate antihistaminer i godkjente doser hos gravide etter en nøye vurdering av plagene i samråd med pasienten (8).

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zyrtec. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 12. august 2022).
2. RELIS database 2019; spm.nr. 7417, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
3. RELIS database 2017; spm.nr. 6650, RELIS Midt-Norge (www.relis.no)
4. RELIS database 2017; spm.nr. 11663, RELIS Vest (www.relis.no)
5. Norsk elektronisk legehåndbok. Urtikaria og angioødem. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 12. april 2023).
6. Zuberbier T, Aberer W, et al. The EAACI/GA2LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy 2018; 73 868-87.
7. Kahn, DA. Chronic spontaneous urticaria: Treatment of refractory symptoms. Version 35.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 21. januar 2021).
8. Kahn, DA. Chronic spontaneous urticaria: Standard management and patient education. Version 36.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 26. april 2022).