Histaminintoleranse og diamin oksidase
Fråga: En pasient med flere uavklarte symptomer som fatigue, hodepine, magesmerter og diare/obstipasjon har mistenkt histaminintoleranse. Det etterspørres diagnostikk, utredning og eventuelt behandling av tilstanden. Er det noe nytt hva angår histaminintoleranse og diamin oksidase (DAO) siden RELIS utredet dette i 2014 (1)?
Sammanfattning: Det er begrenset informasjon om histaminintoleranse som helseproblem, og det er ikke klare diagnosekriterier eller behandlingsalternativer. Det er lite kliniske data om behandling med diamin oksidase (DAO).
En litteraturgjennomgang fra 2021 beskriver fem studier, som alle fant en forbedring i histaminintoleransesymptomer etter behandling med DAO. Selv om disse studiene viser lovende resultater, må det gjøres mer robuste kliniske studier før vi kan trekke endelige konklusjoner om effekten av DAO på histaminintoleranse.
Svar: RELIS konkluderte med følgende i 2014: «Det er begrenset informasjon om histaminintoleranse som helseproblem, og det er ikke klare diagnosekriterier og behandlingsalternativer. Det er lite kliniske data om behandling med DAO. Dette er et kosttilskudd som selges reseptfritt i blant annet Mellom-Europa, og det er ikke undersøkt for kvalitet og effekt på samme måte som legemidler» (1).
En litteraturgjennomgang fra 2021 inkluderte fem studier, og de fant alle en forbedring i histaminintoleransesymptomer etter behandling med DAO-tilskudd. Studiene hadde noe ulik studiedesign, både med og uten placebo-kontrollerte grupper. Studiepopulasjonene var relativt små, og varierte fra 14 til 82 personer. Dosering av DAO varierte også mellom studiene. Selv om disse studiene viser lovende resultater, må det gjøres mer robuste kliniske studier før vi kan trekke endelige konklusjoner om effekten av DAO på histaminintoleranse (2).
Diagnostikk av histaminintoleranse (HIT)
Å «diagnostisere» HIT er vanskelig, da symptomene er inkonsekvente og varierer veldig ved samme eksponering for stimuli, også innen samme individ. Direkte diagnostiske markører eller tester for HIT mangler. God respons på lav-histamin diett anses som diagnostisk for HIT. Da redusert aktivitet av DAO-enzymet tenkes som mulig forklaring på HIT, angis det at måling av konsentrasjon eller aktiviteten av dette enzymet kan være med som et ledd i utredningen. Den kliniske verdien av en slik prøve er usikker, da det ikke er definert et referanseområde for DAO i serum, og konsentrasjonen i serum ikke nødvendigvis avspeiler aktiviteten av DAO i tarmen. I tillegg er DAO-aktiviteten avhengig av interne og eksterne faktorer, som polymorfisme av AOC1 genet, den fysiologiske statusen hos individet (graviditet, ernæringsstatus, inflammasjonsstatus, kreft), alkoholinntak, andre biogene aminer i maten og legemiddelinntak. Biopsier fra tarm, avføringsprøver, hud-prikktester, histamin-provokasjonstester, genetisk testing av AOC1 genet, og urinprøver er andre tester for HIT som omtales. Diagnostisering er en tidskrevende prosess, hvor det er viktig å samtidig systematisk utelukke differensialdiagnoser (2).
Behandlingsalternativer
En lav-histamin diett angis som gullstandard for behandling (2). Histamin finnes spesielt i fermentert mat, som ost, pølser og surkåI, men også i ikke-fermentert mat (3). I litteraturgjennomgangen er det vedlagt en oversikt over matvarer som man bør unngå/redusere inntak av ved mistenkt HIT. Sammen med endret diett, kan man vurderer DAO tilskudd hos pasienter med intestinal DAO-mangel (2).
I akutte og mer alvorlige tilfeller, eller i tilfeller der lav-histamin diett ikke kan tilfredsstillende gjennomføres, kan antihistaminer vurderes i en fortrinnsvis kort periode. Dersom det er indikasjon for antihistaminer, bør man foretrekke 2. eller 3. generasjons preparater. Slik behandling er empirisk og det foreligger ikke kliniske studier som bekrefter nytte av antihistaminer ved HIT (2).
Referenser:- RELIS database 2014; spm.nr. 4423, RELIS Sør-Øst (www.relis.no)
- Hrubisko M, Danis R et al. Histamine intolerance - the more we know the less we know - a review. Nutrients. 2021; 13(7): 2228.
- Kettner L, Seitl I et al. Recent advances in the application of microbial diamine oxidases and other histamine-oxidizing enzymes. World J Microbiol Biotechnol 2022; 38(12): 232.