Angiotensin II reseptorantagonister (ARB) og sammenliknbare doser
Fråga: Finnes det noen oversikt over sammenlikning av doser mellom de ulike angiotensin II-reseptorantagonister (ARB)? Hvis man eventuelt skal bytte fra en ARB til en annen, hva vil være sammenlignbar dose?
Sammanfattning: Det foreligger ikke entydig ekvipotens mellom ulike ARB. Ved bytte fra en ARB til en annen ARB vil det være naturlig å ta utgangspunkt i standard vedlikeholdsdose for de aktuelle legemidlene. Andre farmakologiske egenskaper ved ARB det byttes til, eventuell polyfarmasi og komorbiditet hos aktuell pasient må også hensyntas i vurderingen av dosering. Effekt og bivirkninger vil være styrende for endelig dosering etter bytte.
Svar: Ekvipotens
Ved bytte av legemidler innen samme gruppe er kunnskap om ekvipotente doser nyttig (1). RELIS får jevnlig spørsmål om hva er den ekvipotente dosen av legemiddel x til legemiddel y? Selv om de er i samme legemiddelgruppe vil to ulike legemidler kunne ha både forskjellige farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaper. Den vitenskapelige dokumentasjonen for både effekt og sikkerhet kan også avvike mellom produktene.
Ekvipotent dose, om så finnes, bør ikke brukes som eneste kriterium ved valg av alternativ behandling. Hvilke andre faktorer som bør spille inn når man skal vurdere alternativ behandling for en pasient vil variere i hvert enkelt tilfelle.
ARB
ARB brukes ved flere indikasjoner, og anbefalt dosering vil avhenge av indikasjon og eventuelt annen samtidig behandling på samme indikasjon.
ARB i behandling av hypertensjon
Per i dag er det sju ARB på markedet i Norge; losartan, eprosartan, valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan og olmesartan (2).
De ulike ARB varierer blant annet med tanke på halveringstid, tid til maksimal serumkonsentrasjon, eliminasjonsrute, hvorvidt de metaboliseres av CYP-enzymer og potensielle interaksjoner (3). En oversiktlig tabell over farmakologiske egenskaper ved ulike ARB finnes i Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell og i en artikkel av Abraham og medforfattere (3, 4).
Eprosartan, kandesartan og olmesartan gis som prodrugs som omdannes til aktiv substans etter absorpsjon. Forholdet mellom renal og ikke-renal eliminasjon varierer betydelig mellom de ulike ARBene. Den ikke-renale eliminasjonen er dels metabolisme i lever og dels utskillelse av uforandret substans gjennom galle. Derfor må man vurdere dosereduksjon ved nedsatt leverfunksjon for de substansene hvor levermetabolisme er betydelig (5).
Uavhengig av hvilken ARB skal dosen individualiseres etter effekt og bivirkninger. Ved risiko for sterkt blodtrykksfall, forverring av nyrefunksjon eller redusert eliminasjon (OBS nyre- og leverfunksjon) med klinisk betydning bør dosen reduseres (5).
Anbefalte vedlikeholdsdose ved behandling av hypertensjon hos voksne i henhold til SPC er som følger (2):
Losartan 50 mg
Eprosartan 600 mg
Valsartan 80 mg
Irbesartan 150 mg
Kandesartan 8 mg
Telmisartan 40 mg
Olmesartan 10-20 mg
Doseforholdet ved andre indikasjoner kan avvike.
Referenser:- Jahnsen JA, Schjøtt J. Bytte legemidler – hva bør man tenke på? Utposten 2022; 51(1): 54-5.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Cozaar. b) Teveten. c) Diovan. d) Aprovel. e) Atacand. f) Micardis. g) Olmetec. https://www.legemiddelsok.no/
- Abraham HM, White CM et al. The comparative efficacy and safety of the angiotensin receptor blockers in the management of hypertension and other cardiovascular diseases. Drug Saf 2015; 38: 33-54.
- Norsk legemiddelhåndbok. Tabell 5 Angiotensin II-reseptorantagonister. Farmakokinetiske egenskaper. https://www.legemiddelhandboka.no/
- Norsk legemiddelhåndbok. Angiotensin II-reseptorantagonister. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 25. januar 2017).