Nye forsiktighetsregler for bruk av bupropion (Zyban(R))
Fråga: Lege ønsker å behandle pasient med bupropion (Zyban(R)) for røykeavvenning. Pasienten bruker flunitrazepam (Rohypnol(R)), flupentixol (Fluanxol(R)), loratadin (Clarityn(R)), atorvastatin (Lipitor(R)), celecoxib (Celebra(R)) og østradiol (Progynova(R)). Hva går de nye forsiktighetsreglene ut på, vil noen av legemidlene pasienten bruker fra før interagere?
Svar: 1.juni 2001 sendte Statens Legemiddelverk ut informasjon om Zyban(R) (bupropion) "Nytt doseringsregime - nye kontraindikasjoner og forsiktighetsregler". Preparatomtalen ble endret i hele Europa på grunn av inntil da 126 rapporterte tilfeller av kramper. I omtrent 50% av tilfellene hadde pasienten tilstander som gir økt risiko for kramper som epilepsi, andre krampetilstander, tidligere krampeanfall, samtidig bruk av legemidler som senker krampeterskelen, alkoholmisbruk og stort alkoholinntak (1).
I Norge er det rapportert tre tilfeller av kramper i forbindelse med bruk av Zyban(R) hvorav en pasient hadde økt risiko for kramper men ingen brukte andre legemidler i tillegg. 1. halvår 2002 er det registrert 12 spontanrapporter på bivirkninger av Zyban(R) hvorav ingen er kramper. Bivirkningene som er beskrevet har vært utslett, urtikaria, allergi, hemiparese, leddsmerter, høyt blodtrykk, unormalt EKG, økt svetting, nervøsitet, angst, psykotiske symptomer, ansiktsparese, mareritt, vonde drømmer, tendens til besvimelse (2).
Kontraindikasjoner er overfølsomhet overfor bupropion eller de øvrige innholdsstoffene, nåværende eller tidligere krampetendens, svulst i sentralnervesystemet, brå avvenning fra alkohol eller legemidler som senker krampeterskelen ved seponering (særlig benzodiazepiner), bulimi, anorexia nervosa, levercirrhose, samtidig bruk av MAO-hemmere og bipolar depresjon.
Under forsiktighetsregler er det nevnt kombinasjon med legemidler som er kjent for å senke krampeterskelen, som antipsykotika, antidepressiva, malariamidler, tramadol, teofyllin, steroider til systemisk bruk, kinoloner og sederende antihistaminer. De aktuelle antihistaminene tilhører gruppen etylendiaminer og etanolaminer (1).
Det er ingen kjente farmakokinetiske interaksjoner mellom bupropion og flunitrazepam, flupentixol, loratadin, atorvastatin, celecoxib eller østradiol. Loratadin tilhører ikke gruppen sederende antihistaminer av typen etylendiaminer eller etanolaminer.
Flupentixol kan i høye doser (>40mg/døgn til 320mg/døgn) i sjeldne tilfeller (<1%) utløse kramper og svimmelhet. Man bør derfor i slike tilfeller be pasienten om å si fra om symptomer fra sentralnervesystemet skulle melde seg (svimmelhet, konsentrasjonssvikt, kramper).
Diazepamliknende stoff som flunitrazepam hever normalt terskelen for kramper og bør derfor ikke seponeres brått.
Konklusjon: Flupentixol brukt i høye doser (>40mg/døgn til 320mg/døgn), er det eneste av pasientens legemidler som vil kunne påvirke tendensen til kramper. Om denne pasienten har andre risikofaktorer for å utvikle kramper, bør man vurdere dosen av flupentixol, eventuelt seponere legemidlet om det lar seg gjøre. Man bør også holde seg til laveste tilrådde dose av bupropion, 150mg/døgn.
Referenser:- Statens legemiddelverk. Zyban. http://www.legemiddelverket.no/bivirk/prepfok/zyban.htm 27.9.2002
- WHO bivirkningsdatabase 27.9.2002
- Preparatomtale Zyban, oppdatert 28.5.2002, http://www.legemiddelverket.no/prpdata/spc/Godkjente/Zyban%20150201doc.doc 26.9.2002