Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Okrelizumab og seponering før planlagt graviditet



Fråga: Pasient som bruker ocrelizumab (Ocrevus) mot multippel sklerose (MS) har et graviditetsønske. Pasientens lege har vurdert at pasienten skal vente i tre måneder etter siste infusjon med å forsøke å bli gravid. Pasienten har lest at det praktiseres kortere ventetid på to måneder. Hvor lenge etter siste dose skal man vente før man forsøker å bli gravid?

Sammanfattning: I den godkjente norske preparatomtalen til okrelizumab angis det at fertile kvinner må bruke prevensjon under behandling og i 12 måneder etter den siste infusjonen (2). Andre kilder oppgir seks måneder (3, 6).

Forfatterne av en nyere oversiktsartikkel oppgir at spesialister i MS enten anbefaler pasientene med et barneønske om å starte prøveperioden uten et opphold etter en infusjon, eller å vente i tre måneder etter siste infusjon (7). Hvor lang tid pasienten skal vente etter siste infusjon med okrelizumab må vurderes av behandlende nevrolog, gjerne i samråd med obstetriker/gynekolog.

Svar: Okrelizumab er et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff (immunoglobulin, IgG), som selektivt bindes til CD20-uttrykkende B-celler, og administreres som halvårlige infusjoner (1, 2). IgG er kjent for å passere over placentabarrieren, og vil derfor potensielt kunne påvirke et eventuelt foster (2, 3). Tilgjengelig dokumentasjon for okrelizumabs påvirkning på et svangerskap er inkonklusiv og utilstrekkelig for å kunne vurdere føtal risiko når legemiddelet brukes av gravide kvinner (3). Dersom kvinnen har utilsiktet brukt legemidlet i tidlig graviditet, er en eventuell risikoøkning sannsynligvis ikke så stor at det er anledning til uro (4).

MS og graviditet
Allerede ved oppstart av behandling hos kvinner i fruktbar alder bør det vektlegges om behandlingen vil gi kvinnen beskyttelse mot sykdomsaktivitet også før, under og etter svangerskap. Eventuell avslutning av medikamentell behandling eller skifte til annen behandling bør diskuteres med nevrolog før en forsøker å bli gravid. Ved særlige tilfeller kan immunoglobuliner brukes som forebyggende behandling under graviditet (5).

Okrelizumab og tid for seponering før graviditet
I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) til okrelizumab angis det at fertile kvinner må bruke prevensjon under behandling med okrelizumab og i 12 måneder etter siste infusjon (2). Oppslagsverkene Micromedex og Lexicomp oppgir at det bør gå seks måneder fra siste infusjon før graviditetsforsøk (3, 6). Vi har ikke gjenfunnet informasjon om at man kun kan vente i to måneder.

I en oversiktsartikkel fra 2023 angir forfatterne at spesialister i MS enten anbefaler pasientene med barneønske om å starte prøveperioden uten et opphold etter en infusjon, eller å vente i tre måneder etter siste infusjon, som vil være en mer konservativ og tryggere fremgangsmåte. Forfatterne angir at den føtale eksponeringen nok vil være minimal, selv hvis befruktning skulle skje like etter siste infusjon. Dette er basert på at den transplacentale transporten av IgG før uke 17 forventes å være liten, samtidig som at det tar omtrent 18 uker fra siste dose til okrelizumab er eliminert fra kroppen (7).

Halveringstiden til okrelizumab er 26 dager (2). Som en tommelfingerregel vil et legemiddel være eliminert fra kroppen etter omtrent fem halveringstider, som for okrelizumab vil være 18 uker (8). Anbefalinger om å vente seks eller 12 måneder etter siste dose før prøveperioden omtales som meget konservative og trolig basert på det begrensede datagrunnlaget for okrelizumab ved markedsføringstidspunktet (7).

Vær oppmerksom på at en forskrivning av et legemiddel som ikke samsvarer med SPC er en «off-label» forskrivning, hvor forskrivende lege tar på seg et særskilt ansvar for pasienten.

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok. Okrelizumab. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 10. desember 2018).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ocrevus. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 13. april 2023).
  3. Micromedex® 2.0 (online). Ocrelizumab (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 26. juli 2023).
  4. Källén K, Winbladh B. Janusmed fosterpåverkan. Okrelizumab. https://www.janusinfo.se/beslutsstod/janusmedfosterpaverkan/ (Sist endret: 21. september 2022).
  5. Norsk MS-veileder. Graviditet og amming ved MS. https://msveileder.no (Endret: 2. september 2022).
  6. Lexicomp in UpToDate. Ocrelizumab: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 29. august 2023).
  7. Gklinos P, Dobson R. Monoclonal Antibodies in Pregnancy and Breastfeeding in Patients with Multiple Sclerosis: A Review and an Updated Clinical Guide. Pharmaceuticals (Basel) 2023; 21; 16(5):770.
  8. Norsk legemiddelhåndbok. G2 Farmakokinetikk og doseringsprinsipper. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: mai 2015).