Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Utmattelse av vortioksetin



Fråga: En pasient med tilbakevendende depresjoner, som tidligere ble behandlet med escitalopram (Cipralex), har nå skiftet til vortioksetin (Brintellix) for syv uker siden. Etter oppstart opplevde pasienten økende søvnighet og utmattelse og knytter dette til behandlingen med vortioksetin. Pasienten opplevde søvnighet kort tid etter inntak av medisinen og utmattelse som vedvarte ut over dagen og har ikke hatt slike symptomer tidligere. Utmattelse og søvnighet er ikke funnet som kjent bivirkning av vortioksetin ved søk. Pasienten er nå sykemeldt grunnet utmattelse, men ikke på grunn av depresjon. Er utmattelse en kjent bivirkning av vortioksetin, og kan det eventuelt forventes å gå over etter langvarig bruk?

Svar: I følge den godkjente, norske preparatomtalen (SPC) er ikke utmattelse (fatigue) en kjent bivirkning av vortioksetin (1). Generelt angis at bivirkninger av vortioksetin i hovedsak ses de to første ukene av behandlingen, og at de ofte er forbigående og som regel ikke krever seponering (2).

RELIS har heller ikke funnet utmattelse av vortioksetin beskrevet i monografidatabaser (Lexi-drugs, Micromedex). I Verdens helseorganisasjons (WHO) internasjonale bivirkningsdatabase* finnes mange rapporter på “fatigue” som mistenkt bivirkning ved bruk av vortioksetin. Bivirkningen er i mange av bivirkningsrapportene meldt som en mistenkt bivirkning i et større symptombilde (2).

I en metaanalyse, hvor over 1500 pasienter ble inkludert, rapporterte 5% eller flere i alle behandlingsgrupper (5-20 mg/dag vortioksetin) kvalme, hodepine, diaré, svimmelhet, munntørrhet, forstoppelse, fatigue, oppkast og angst som bivirkninger. Andelen som rapporterte fatigue i placebogruppen var omtrent den samme. Andelen som rapporterte fatigue ved ulike doser vortioksetin tyder heller ikke på at det er en doseavhengig sammenheng (3). Denne metaanalysen antyder altså at en eventuell dosereduksjon av vortioksetin ikke vil redusere pasientens utmattelsessymptomer dersom det er en årsakssammenheng.

At utmattelse ikke er ytterligere beskrevet tidligere i relasjon til det aktuelle legemidlet utelukker ikke at det kan foreligge en årsakssammenheng. Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde nye, alvorlige og uventede bivirkninger av legemidler. Legemiddelbivirkninger kan meldes på melde.no.

Seponering av escitalopram (SSRI), særlig når det gjøres brått, medfører ofte seponeringssymptomer, men utmattelse er ikke angitt blant de mest vanlig rapporterte reaksjonene (4).

Vurdering av årsakssammenheng
Det er vanskelig på bakgrunn av de gitte opplysningene å vurdere sannsynligheten for en årsakssammenheng mellom vortioksetin og utmattelse hos den aktuelle pasienten. Generelt vil en nær tidsmessig sammenheng mellom oppstart eller doseøkning av legemidlet og debut av bivirkningen styrke årsakssammenhengen, men det er heller ikke ukjent at bivirkninger kan oppstå lenge etter oppstart med et legemiddel. Opphør av bivirkningen ved seponering av legemidlet, og eventuelt residiv ved reeksponering også være viktig for å sikkert knytte en bivirkning til et legemiddel. Reeksponering vil ikke alltid være etisk eller medisinsk forsvarlig, og ikke alle bivirkninger er reversible. Et annet viktig moment er utelukkelse av andre mulige årsaker som pasientens øvrige legemidler, men også ikke-medikamentelle årsaker.

*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at data ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet. Opplysningene kan ikke brukes for å dokumentere sammenheng mellom det aktuelle legemidlet og bivirkningen eller til å vurdere frekvens av bivirkningen.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Brintellix. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 2. august 2023).
  2. Norsk legemiddelhåndbok. Vortioksetin. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 25. juni 2018).
  3. Nomikos, G., Tomori, D., Zhong, W., Affinito, J., & Palo, W. (2017). Efficacy, safety, and tolerability of vortioxetine for the treatment of major depressive disorder in patients aged 55 years or older. CNS Spectrums, 22(4), 348-362. doi:10.1017/S1092852916000626
  4. Norsk legemiddelhåndbok. L5.3 Antidepressiva. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist endret: 3. oktober 2022).