Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Alternativ til rumensk preparat med perindopril og indapamid



Fråga: En kvinne i 60-årene har fått behandling med indapamid 0,625 mg + perindopril 2,5 mg (Noliprel) i Romania. Perindopril finnes markedsført i Norge i dobbel styrke og tabletten kan deles. Finnes det et tilsvarende legemiddel som indapamid med markedsføringstillatelse i Norge og hva er eventuelt en tilsvarende dose? Pasienten ønsker å fortsette med samme behandling, men det er ønskelig å bruke norske, lett tilgjengelige preparater.

Sammanfattning: Det er flere muligheter til å gi pasienten tilsvarende behandling, men med andre legemidler. Perindopril er markedsført i Norge og tilsvarende dose kan gis ved å dele tabletten som har delestrek i to. En foreslått tilsvarende dose av hydroklortiazid kan gis i stedet for indapamid ved dele tabletten som har delekors i fire. Alternativt kan et markedsført kombinasjonspreparat som inneholder både hydroklortiazid og (en annen) ACE-hemmer, eller andre legemidler med effekt på renin-angiotensinsystemet benyttes.


Selv om man kan regne seg om til en tilsvarende dose av et annet legemiddel med hensyn til effekt på indikasjonen er det flere faktorer som kan ha betydning når man skal vurdere egnet behandling for en pasient. Man må blant annet samtidig må vurdere om legemidlene også gir tilsvarende bivirkningsrisiko og om de har samme interaksjonspotensial med pasientens øvrige legemidler. Dosen legemiddel som skal gis må alltid vurderes individuelt og bør optimaliseres etter klinisk respons til den laveste effektive dose.

Svar: Perindopril er en ACE-hemmer som er markedsført i Norge som Perindoprilarginin Servier 5 mg tabletter. Dersom pasientens dose er 2,5 mg perindopril kan dette løses ved at tabletten har delestrek på begge sider og kan deles i to like doser (1).

Indapamid er tiazidlignende legemiddel som skiller seg kjemisk fra tiazider ved at de mangler benzotiadiazinring. Det er en pågående diskusjon om disse to legemiddelgruppene er likeverdige behandlingsalternativer for hypertensjon og om de har ulik effekt på andre endepunkter. Tiazidlignende legemidler har som regel lengre virketid enn tiazider (2-5).

Foreslått ekvivalent doseratio for hydroklortiazid og indapamid er 10:1. Dette medfører at pasientens indapamiddose på 0,625 mg tilsvarer 6,25 mg hydroklortiazid (3, 4). Dette kan løses ved at hydroklortiazid som Hydrochlorothiazide Orifarm 25 mg har delekors og kan deles i fire like deler (6), eller som Hydromed 12,5 mg som har delestrek og kan deles i to like deler (7).

Et annet tiazidlikt legemiddel er klortalidon. Klortalidon er et legemiddel som er oppført under legemidler på godkjenningsfritak i Felleskatalogen som Hygroton 25 mg. Foreslått ekvivalent doseratio for hydroklortiazid og klortalidon er 2:1, som vil medføre at doseratio for klortalidon og indapamid er omtrent: 5:1, og at pasientens indapamiddose tilsvarer 3,125 mg klortalidon (3, 4). Dette kan være utfordrende å få til dersom ikke klortalidon tabletter kan skaffes i lavere styrke eller har delekors.

I Norge er det per i dag markedsført flere kombinasjonspreparater som inneholder både hydroklortiazid og ACE-hemmer (ATC: C09BA), eller andre legemidler med effekt på renin-angiotensinsystemet (ATC: C09DA).

Selv om to legemidler ligner hverandre med hensyn til kjemisk struktur, effekter og bivirkningsprofil vil de kunne ha både forskjellige farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaper. Den vitenskapelige dokumentasjonen for både effekt og sikkerhet kan også avvike mellom preparatene. At det foreligger en estimert tilsvarende dose med hensyn til effekt på indikasjonen av et legemiddel bør ikke alene være kriterium ved valg av alternativ behandling. Hvilke andre faktorer som bør spille inn når man skal vurdere alternativ behandling for en pasient vil variere i hvert enkelt tilfelle (8).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Perindoprilarginin Servier. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 4. oktober 2021).
  2. Ernst ME, Fravel MA. Thiazide and the Thiazide-Like Diuretics: Review of Hydrochlorothiazide, Chlorthalidone, and Indapamide. Am J Hypertens 2022; 35(7): 573-86.
  3. Mann JFE, M Flack JM. Choice of drug therapy in primary (essential) hypertension. Version 91.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 22. juni 2023).
  4. Roush GC, Ernst ME et al. Head-to-head comparisons of hydrochlorothiazide with indapamide and chlorthalidone: antihypertensive and metabolic effects. Hypertension 2015; 65(5): 1041-6.
  5. Liang W, Ma H et al. Comparison of thiazide-like diuretics versus thiazide-type diuretics: a meta-analysis. J Cell Mol Med 2017; 21(11): 2634-42.
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Hydrochlorothiazide Orifarm. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 7. desember 2022).
  7. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Hydromed. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 14. oktober 2021).
  8. Steen IL, Roland PDH. Bytte legemidler – ekvipotens. www.relis.no In press.