Ciklosporin øyedråper ved graviditet
Fråga: Kan ciklosporin (Ikervis) øyedråper brukes under graviditet? Det er ønskelig på grunn av klinikk å gi minst to ganger daglig på begge øyne.
Sammanfattning: Vi har ikke funnet dokumentasjon på bruk av ciklosporin øyedråper under graviditet, men det finnes en del dokumentasjon på systemisk bruk av ciklosporin i svangerskap. Det er ikke rapportert om økt risiko for misdannelser ved systemisk bruk, og tallene for prematur fødsel og veksthemning anses som effekt av mors underliggende sykdomstilstand. Systemisk absorpsjon er lav ved bruk av ciklosporin øyedråper i normal dosering. Det er lite sannsynlig at lokal behandling med ciklosporin øyedråper to ganger daglig vil innebære noen risiko for barnet i magen eller svangerskapsforløpet.
Svar: Det finnes ingen eksponeringsdata for graviditet spesifikt knyttet til lokal administrering av ciklosporin. Ved bruk av øyedråper i normal dosering er det usannsynlig at klinisk relevant og signifikant systemisk absorpsjon vil forekomme (1-3). Pasienten skal instrueres i å komprimere tårekanalen ved nasolakrimal okklusjon og å lukke øynene i 1-2 minutter etter drypping, for å ytterligere redusere systemisk absorpsjon (3, 4).
Det foreligger en del dokumentasjon på ciklosporin brukt systemisk under graviditet. Det er ikke påvist økt risiko for misdannelser hos barnet ved slik bruk. Det finnes rapporter om økt forekomst av spontanaborter, for tidlig fødsel og veksthemning, men årsakssammenhengen i disse rapportene er uklar, grunnet underliggende sykdom og annen samtidig legemiddelbruk (1, 5).
I det svenske medisinske fødselsregisteret (tall fra 2020) fant man 177 barn der mødrene rapporterte systemisk bruk av ciklosporin tidlig i svangerskapet. Tre barn (mot forventet 3-4) hadde en misdannelsesdiagnose. Frekvensen av medfødte misdannelser var normal, men totalt 44 barn (25%) mot 11 forventet ble født for tidlig, og 24 barn (14%) mot 7-8 forventet hadde lav fødselsvekt. Det vurderes som sannsynlig at den økte risikoen for prematur fødsel og lav fødselsvekt skyldes mors underliggende sykdomstilstand (1).
Bruk av ciklosporin øyedråper kan vurderes når det ikke finnes et alternativ med en bedre etablert sikkerhetsprofil under graviditet (2). Anbefalt dose er en dråpe én gang daglig som påføres affiserte øyne ved sengetid (3). Ved bruk av ciklosporin øyedråper to ganger daglig, og dermed legemiddelbehandling utenfor godkjent indikasjon, følger et særskilt informasjons- og oppfølgingsansvar for behandlende lege.
Ciklosporin øyedråper er markedsført i styrken 1 mg/ml, tilsvarende 0,1%. I en studie som undersøkte sikkerhet og effekt av fire ulike konsentrasjoner av ciklosporin øyedråper (0,05%, 0,1%, 0,2% og 0,4%), fant man at selv den høyeste konsentrasjonen gav minimal systemisk absorbsjon. I studien ble høyeste nivå av ciklosporin i blod målt til 0,16 ng/ml etter okulær administrering. Til sammenlikning angis gjennomsnittlig nivå av ciklosporin i blod ved systemisk bruk til 75-361 ng/ml og maksimale serumkonsentrasjonsverdier på 655-1802 ng/ml (6).
Referenser:- Källén K, Winbladh B. Läkemedel och fosterpåverkan. Ciklosporin. https://janusmed.se/ (Sist endret: 21. september 2022).
- UKtis (UK teratology information service). Use of ciclosporin in pregnancy. Version 3. https://www.toxbase.org/ (Sist oppdatert: august 2022).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ikervis øyedråper. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 9. mars 2020).
- Norsk legemiddelhåndbok. Legemidler ved øyesykdommer. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 06. september 2017).
- Norsk legemiddelhåndbok. Graviditet og legemidler. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 15. mai 2019).
- Stevenson D, Tauber J et al. Efficacy and safety of cyclosporin A ophthalmic emulsion in the treatment of moderate-to-severe dry eye disease: a dose-ranging, randomized trial. The Cyclosporin A Phase 2 Study Group. Ophthalmology. 2000; 107(5): 967-74.