Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom adrenalin og amitriptylin



Fråga: Ved interaksjonssøk på samtidig bruk av adrenalin (EpiPen) og amitriptylin (Sarotex) oppgis det risiko for hypertoni og arytmier (3-8 ganger potensiering av adrenalinaffekten) (1). Er dette en reell problemstilling ved bruk av EpiPen? Bør det gjøres tilpasninger ved bruk av EpiPen hos pasienter som også bruker amitriptylin? Bør de eventuelt utstyres med EpiPen Jr, og altså få lavere dose? Vil det gi en inadekvat behandling for anafylaksi?

Svar: Ved samtidig bruk av adrenalin og amitriptylin er det en teoretisk risiko for økte adrenerge effekter av adrenalin på grunn av at trisykliske antidepressiva (TCA) hemmer reopptaket av monoaminer (1-4). Den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for amitriptylin angir generelt at amitriptylin kan potensere den kardiovaskulære effekten av blant annet adrenalin og at kombinasjonen derfor ikke anbefales. Tilsvarende er det angitt i SPC for adrenallin injeksjonsvæske at adrenalin kan potenseres av TCA (5, 6).

I en eldre studie (1968) ble det inkludert seks friske individer som brukte 60 mg protriptylin (TCA) i fire dager noe som økte effekten av intravenøs infusjon av noradrenalin 9 ganger og omtrent 3 ganger økt effekt av intravenøs infusjon av adrenalin. I den samme studien økte henholdsvis effekten av noradrenalin 4-8 ganger og for adrenalin 2-4 ganger ved intravenøs infusjon under samtidig behandling med imipramin (TCA) 75 mg daglig i fem dager, hos fire friske studiedeltakere. En viss potensering av adrenalinindusert takykardi forekom hos ett individ og endringer i hjerterytmen forekom hos alle fire deltakere (2, 3, 7). Vi finner ikke interaksjonsstudier på bruk av amitriptylin og adrenalin gitt intramuskulært, og det er usikkert om i hvor stor grad resultatene er overførbare til intramuskulær administrering av adrenalin.

Halveringstiden til adrenalin er kort, og legemidlet er ute av kroppen innen 10-15 minutter (5). En potensiell interaksjon mellom amitriptylin og adrenalin vil dermed trolig ha kort varighet.

Datagrunnlaget for denne potensielle interaksjonen er altså sparsom. I interaksjonsdatabasen til Statens legemiddelverk oppgis det at man skal observere pasienten under prosedyren med tanke på arytmier eller andre kardielle symptomer (1). I Stockleys interaksjonsdatabase oppgis det at adrenalin bør unngås hos pasienter som bruker TCA, eventuelt gi redusert dose av adrenalin hvis kombinasjonen må brukes (2).

Lege må vurdere hvor ofte bruk av adrenalin er aktuelt, hvor alvorlige allergiske reaksjoner pasienten vanligvis har, om pasienten har noen tilleggsfaktorer som kan øke risiko for hjerte- og kar bivirkninger betydelig, samt dosen amitriptylin som skal brukes. Lege må også vurdere hvor viktig det er for den enkelte pasient å behandles med amitriptylin.

Vurdering
Bruk av amitriptylin kan teoretisk øke effekten av adrenalin, noe som øker risikoen for bivirkninger. Det foreligger ikke nok dokumentasjon til å kunne anbefale en spesifikk adrenalindosering ved samtidig bruk av amitriptylin. Anafylaksi er en potensielt livstruende reaksjon og det er naturlig å tenke at man i første rekke prioriterer denne indikasjonen og gir anbefalt adrenalindosering for voksne, og heller vurderer alternativer til TCA.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 5. desember 2023).
  2. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 5. desember 2023).
  3. Stockholms läns landsting. Janusmed interaktioner. https://janusmed.sll.se/ (Sist oppdatert: 1. desember 2023).
  4. Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (Søk: 5. desember 2023).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) EpiPen. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 29. juni 2022).
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Adrenalin. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 31. juli 2019).
  7. Svedmyr N. The influence of a tricyclic antidepressive agent (protriptyline) on some of the circulatory effects of noradrenaline and adrenaline in man. Life Sci 1968; 7(1): 77-84.