Holdbarhet av adrenalin opptrukket i sprøyte
Fråga: På grunn av leveringsproblemer for lidokain+adrenalin (Xylocain-Adrenalin) blir det gjort anbrudd av ampulle med adrenalin 1 mg/ml til utblanding av lidokain og adrenalin. Bare 0,1 ml av 1 ml adrenalinløsning blir brukt. Hvor lang holdbarhet har adrenalinresten i sprøyte innpakket i aliminiumsfolie?
Sammanfattning: Holdbarhet i forbindelse med opptrekk i sprøyter for senere bruk etterspørres jevnlig, på grunn av praktiske forhold knyttet til istandgjøring og utdeling av legemidler eller av økonomiske grunner. Det overordnede hensynet i slike vurderinger er at man må være sikker på at håndteringen av preparatene ikke kan redusere effekten. Veiledende grenser som er satt for anbrutt, ikke-konservert injeksjonsvæske hvor man ikke har stabilitetsdata i Norske legemiddelstandarder er høyst 12 timer i romtemperatur eller 24 timer i kjøleskap.
Svar: Holdbarhetsopplysningene for adrenalin injeksjonsampuller i den godkjente norske preparatomtalen (SPC) gjelder for ikke-anbrutte ampuller. Spesielt for adrenalin gjelder at virkestoffet er lys- og luftømfintlig og derfor skal beskyttes mot lys under all oppbevaring. Oksidasjon av adrenalin vil gi en rosa-brun misfarging. Dersom oppløsningen blir uklar eller farget, skal den straks kasseres. Adrenalin inneholder natriummetabisulfitt som er angitt som konserveringsmiddel. Natriummetabisulfitt er ikke primært for mikrobiologisk holdbarhet, men en antioksidant for å hindre omdannelse av stoffer som er følsomme for oksidative prosesser (1).
Holdbarheten til et legemiddel påvirkes av en rekke faktorer, som virkestoffets egenskaper, hjelpestoffer og formulering, personalets kompetanse og arbeidsteknikk, lokalenes egnethet og oppbevaringsbetingelser for ferdig opptrukne sprøyter, samt mikrobiologiske forhold. Ved opptrekk av legemiddel i sprøyte byttes emballasjen fra et testet materiale til emballasje som potensielt kan påvirke virkestoffet, for eksempel ved adhesjon av virkestoff til plast. Dette kan ha betydning for både effekt av preparatet og risiko for bivirkninger. En studie vil bare kunne si noe om holdbarheten i en gitt beholder og ved de samme betingelsene som i studien. Stabilitetsdata kan derfor ikke overføres til andre beholdere (2).
Anbrudd og opptrekk i sprøyte er definert som ny tilvirkning av legemidlet. Dette medfører at holdbarhet i praksis må vurderes på nytt for den nye beholderen. Forskrift om tilvirkning sier at holdbarhetstid fastsettes på grunnlag av det enkelte produkts kjemiske, fysikalske og mikrobiologiske egenskaper. Legemidler skal tilfredsstille farmakopékrav og eventuelle produktspesifikasjoner innenfor hele den fastsatte holdbarhetstiden (3).
Norske legemiddelstandarder angir, hovedsakelig av hensyn til mikrobiologisk holdbarhet, at legemidler normalt ikke bør oppbevares opptrukket i sprøyte. Hvis dette unntaksvis skjer, skal sprøytene merkes slik at forveksling ikke kan skje og en vurdering gjøres om kjemiske/fysikalske egenskaper tillater dette. Sprøytene skal alltid oppbevares med ny steril propp. En opptrukket sprøyte skal kun brukes til en enkelt pasient. Ved flere opptrekk fra hetteglass og lignende må ny kanyle og sprøyte brukes hver gang (2, 4).
De generelle reglene for oppbevaring av sterile legemidler etter anbrudd nevner ikke alltid opptrukne sprøyter spesielt, men vi vurderer det som relevant å bruke de veiledende grenser som er satt for anbrutt, ikke-konservert injeksjonsvæske. Det vil si høyst 12 timer i romtemperatur eller 24 timer i kjøleskap (4). Etter vår vurdering vil dette gjelde både for legemidler opptrukket for direkte bruk til pasient og for opptrukket adrenalin fra engangsbeholder som glassampull til senere utblanding av lidokain+adrenalin.
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Adrenalin. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 31. juli 2019).
- Westergren T, Stenberg-Nilsen H. Oppbevaring av legemidler i sprøyte – viktige faktorer ved vurdering. Nor Farmaceut Tidsskr 2019; 127(4): 20-1.
- Forskrift om tilvirkning av legemidler i apotek. §2 og §14. https://lovdata.no/ (Sist endret: 1. januar 2019).
- Statens legemiddelverk. Norske legemiddelstandarder. Oppbevaringstider og veiledende brukstid for sterile legemidler etter anbrudd. http://www.legemiddelverket.no/NLS/ (Publisert 20. september 2023).