Bytte mellom ulike GLP-1 analoger
Fråga: Det er leveringsproblemer for GLP-1-analoger. Hva sier retningslinjer om overgang fra liraglutid (Victoza), eventuelt også semaglutid (Ozempic), til dulaglutid (Trulicity)?
Sammanfattning: Ved mangel på forskrevet GLP-1-analog er det pasientens lege som må vurdere hvilket legemiddel, og hvilken dose, pasienten skal behandles med. Det foreligger ingen retningslinjer for fremgangsmåte for bytte og overgang mellom ulike GLP-1-analoger. Det foreligger kun ekspertanbefalinger basert på kliniske erfaringer. Anbefalingene varierer ut ifra hvilken GLP-1-analog det skal byttes fra og til, og om pasienten har vært eller er plaget med GI-bivirkninger på legemidlet det skal byttes fra. Uten en mer sikker leveringssituasjon med kontinuerlig levering av GLP-1-analogene er det viktig å tenke over faren for at pasienter må bytte type GLP-1-analog hyppig og hva dette eventuelt kan føre til.
Svar: Det er ifølge Direktoratet for medisinske produkter (DMP), tidligere Statens legemiddelverk, mangelproblematikk for både liraglutid (Victoza), semaglutid (Ozempic) og dulaglutid (Trulicity), alle med indikasjon diabetes type 2. Mangelen skyldes økt etterspørsel, kapasitetsutfordringer og utilstrekkelig forsyning. Selv om det kommer noen leveranser på enkelte GLP-1-analoger, inkludert utenlandske pakninger, er det ikke tilstrekkelig til å dekke behovet og leveringssituasjonen er uforutsigbar. Ved mangel på forskrevet GLP-1-analog, er det for hver enkelt pasient med diabetes behandlende lege som må vurdere om det eventuelt skal forskrives en annen GLP-1-analog eller eventuelt et annet antidiabetikum innen en annen legemiddelgruppe (1a-c).
DMP råder apotek til å kontakte lege dersom forskrevet produkt ikke kan skaffes eller å informere pasienten om mangelsituasjonen og be hen ta kontakt med lege, slik at behandlingen ikke avbrytes og at pasienten kan få annen behandling (1a-c).
Liraglutid (Victoza) doseres én gang daglig, mens semaglutid (Ozempic) og dulaglutid (Trulicity) doseres én gang per uke. Ingen av de godkjente norske preparatomtalene (SPC) for disse omtaler hvordan fremgangsmåten bør være ved bytte mellom ulike GLP-1-analoger (2a-c).
Det foreligger ingen retningslinjer som tar for seg fremgangsmåter for et bytte mellom ulike GLP-1-analoger. Vi har derimot funnet to nylig publiserte internasjonale ekspertanbefalinger som kommer med råd for bytte mellom GLP-1-analoger, basert på kliniske erfaringer (3, 4). Forfatterne av en av artiklene anbefaler å generelt ta hensyn til historikk med tanke på gastrointestinale (GI) bivirkninger ved tidligere oppstart med GLP-1-analog, ved valg av initial dose for GLP-1-analog som det skal byttes til. Dersom pasienten var plaget med GI-bivirkninger anbefales det å starte med en lav dose, før en opptitrering. Dersom pasienten hadde ingen eller minimalt med GI-bivirkninger, kan pasienten starte med en dose som er ekvivalent til nåværende dose, noe som sikrer en bedre glykemisk kontroll fra start av (3).
Bytte fra daglig administrert GLP-1-analog til GLP-1-analog med ukentlig administrering For pasienter som bruker og tolererer høyeste dose av daglig GLP-1-analog anbefaler forfatterne av den andre artikkelen å starte med ukentlig GLP-1-analog i høyeste dose, og at disse pasientene kan starte med ukentlig GLP-1-analog dagen etter siste administrering av daglig GLP-1-analog. Ifølge forfatternes praktiske algoritme tilsvarer 1,8 mg liraglutid daglig en ukentlig dulaglutid dose på 1,5 mg, og at 1,2 mg liraglutid daglig tilsvarer 0,75 mg dulaglutid ukentlig (4).
Pasienter som ikke tolererer høyeste dose GLP-1-analog (daglig), eller som bytter til en annen GLP-1-analog (ukentlig) på grunn av GI-bivirkninger, anbefales å stoppe daglig GLP-1-analog og vente til symptomene bedrer seg før oppstart med ukentlig GLP-1-analog. I begge disse tilfellene bør ukentlig GLP-1-analog startes i laveste dose, før opptitrering som angitt i SPC for legemidlet. I slike tilfeller vil det ta lengre tid før full effekt av legemidlet oppnås (4).
Ved en slik overgang fra daglig til ukentlig administrering er det viktig å presisere og gjenta overfor pasienten at den nye GLP-1-analogen kun skal administreres én gang per uke, for å unngå feilbruk.
Bytte fra ukentlig administrert GLP-1-analog til annen ukentlig dosert GLP-1-analog Pasienter som bruker og tolererer høyeste dose av ukentlig GLP-1-analog bør starte med alternativ ukentlig GLP-1-analog i ekvivalent dose. Start da én uke etter siste administrering av opprinnelig GLP-1-analog, på samme ukedag. Ifølge forfatternes praktiske algoritme tilsvarer høyeste dose ukentlig semaglutid (1,0 mg) en høyere dose enn hva høyeste tilgjengelige dose ukentlig dulaglutid (1,5 mg) utgjør, og angir at 0,5 mg semaglutid ukentlig tilsvarer 1,5 mg dulaglutid ukentlig, og at 0,25 mg semaglutid ukentlig tilsvarer 0,75 mg dulaglutid ukentlig (4).
Pasienter som ikke tolererer høyeste dose GLP-1-analog (ukentlig), eller som bytter til en annen GLP-1-analog (ukentlig) på grunn av gastrointestinale (GI) bivirkninger, anbefales å stoppe ukentlig GLP-1-analog og vente til symptomene bedrer seg før oppstart med alternativ ukentlig GLP-1-analog i laveste dose, før opptitrering som angitt i SPC for legemidlet. En lavere vedlikeholdsdose bør vurderes for disse pasientene (4).
Referenser:- Direktoratet for medisinske produkter. Mangelsituasjoner og avregistreringer 2024, a) Mangel på Victoza b) Mangel på Ozempic c) Mangel på Trulicity. https://www.dmp.no/ (Sist oppdatert: a) 19. desember 2023 b) 3. januar 2024 c) 25. oktober 2023).
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) a) Victoza b) Ozempic c) Trulicity. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: a) 14. september 2023 b) 3. mai 2023 c) 16. mars 2023).
- Jain AB, Ali A et al. Switching between GLP-1 receptor agonists in clinical practice:expert consensus and practical guidance. Int J Clin Pract. 2021; 75(2): e13731.
- Almandoz JP, Lingway IL et al. Switching between glucagon-like peptide-1 receptor agonist: rationale and practical guidance. Clin Diabetes 2020; 38(4): 390-402.