Dabigatran i dosett og multidose?
Fråga: Kan generika til Pradaxa, Dabigatran, legges i vanlig dosett? I preparatomtalen (SPC) opplyses det ikke om generika skal oppbevares i original emballasje, beskyttet mot fuktighet, slik det står i SPC til Pradaxa. Ser også at innholdsstoffene i kapselskallet er noe forskjellig. Generika pakkes likevel ikke i multidose. Kan generika i teorien pakkes i multidose hvis den kan pakkes i vanlig dosett?
Svar: RELIS har skrevet en artikkel om legemidler i dosett. I avsnittene under gjengis deler av artikkelen (1).
Mange av prinsippene bak oppbevaring av legemidler i dosett kan også være overførbare til multidose (1).
Stabilitet av et legemiddel kan defineres som evnen til å holde seg innenfor fysiske, kjemiske, mikrobiologiske, terapeutiske og toksikologiske spesifikasjoner i en angitt beholder. Legemiddelfirmaene undersøker stabiliteten til legemidler etter internasjonale retningslinjer, men slike stabilitetsstudier gjennomføres i originalemballasjen. Når legemidler legges i dosett gjelder derfor ikke stabilitet og holdbarhet angitt på pakningen fra produsenten. I preparatomtalen står det gjerne at legemiddelet skal oppbevares i originalemballasjen, uten nærmere begrunnelse. I slike tilfeller må det gjøres en ny, individuell vurdering av stabilitet og holdbarhet av legemidlet i dosett/mutidose (1).
Det foreligger generelt sett få studier som undersøker stabilitet av legemidler i dosett. Slike stabilitetsstudier må i prinsippet gjennomføres for hvert enkelt generika, og hver enkelt type dosett, med spesifikke tidsperioder, temperaturer og luftfuktigheter. I tillegg har det blitt problematisert at oppbevaring av flere legemidler i samme dosett i enkelte tilfeller kan påvirke stabiliteten. Med alle disse faktorene tatt i betraktning, er det totalt sett behov for et uoppnåelig stort antall studier. I litteraturen etterlyses også spesifikke retningslinjer for hvordan slike stabilitetsstudier skal gjennomføres, siden det ikke finnes internasjonal konsensus (1).
Vi har altså ikke retningslinjer eller gode studier for å vurdere om legemidler kan oppbevares i dosett, og må bruke faglig skjønn for å vurdere risikoen involvert. De fleste tabletter og kapsler kan oppbevares i dosett i en kortere periode. For legemidler der det ikke er angitt spesielle forhåndsregler, og man ikke har grunn til å mistenke problemer ved oppbevaring i dosett, mener vi at 2 ukers oppbevaringstid vil være forsvarlig som et utgangspunkt. Det forutsettes da at dosetten oppbevares i vanlig romtemperatur på et tørt sted og ikke i direkte sollys (1).
Det kreves en mer grundig vurdering dersom legemiddelet har spesielle oppbevaringsbetingelser, eller dosetten utsettes for luft eller temperatur som kan ødelegge legemiddelet (1).
Jo lengre oppbevaringstiden er, jo høyere er risikoen for at stabiliteten til legemiddelet blir påvirket. Vi anbefaler derfor som en generell forsiktighetsregel å begrense oppbevaringstiden i dosett så langt det er mulig. Legemidler med smalt terapeutisk vindu, og legemidler som brukes mot alvorlige sykdommer, bør spesielt vurderes (1).
Kapsler og oppbevaring
Kapsler kan kreve beskyttelse mot fuktighet. Gelatinkapsler har høyt vanninnhold, noe som potensielt kan påvirke fysikalsk-kjemisk stabilitet for andre legemidler som legges i samme dosett (1). I SPC til Dabigatran etexilate Accord og Dabigatran etexilate Sandoz oppgis det ikke at kapslene inneholder geltain (2, 3).
Blisterpakning og oppbevaring
Blisterpakning kan indikere at legemiddelet er sensitivt for lys og/eller luft (oksygen/fuktighet). Dersom legemiddelet er pakket i blisterpakning kan en vurdere om blister-endosen får plass i dosetten. Plastboks kan indikere mindre sensitivt legemiddel (1).
Oppbevaringsbetingelser Dabigatran etexilate Accord og Dabigatran etexilate Sandoz
I SPC til både Dabigatran etexilate Accord og Dabigatran etexilate Sandoz oppgis det at legemidlet skal oppbevares ved høyst 30 grader Celcius og at det foreligger som blisterpakkede kapsler og kapsler i boks. Boksen oppgis å ha barnesikret skrukork med tørkemiddel. Dabigatran Accord og Sandoz oppgis å ha holdbarhet i 3 år, og for boks oppgis holdbarheten etter anbrudd å være 60 dager (2, 3).
Hva sier oppslagsverk?
Ved søk i kilder som vurderer om legemidler kan pakkes i multidose, finner vi ikke informasjon om de aktuelle generika av dabigatran (4, 5). I den ene kilden spesifiseres det at det mangler data for Dabigatran etexilate Sandoz, og at kun legemidler hvor det foreligger data kan pakkes i multidose (4). I den danske "Felleskatalogen", Medicin.dk, oppgis det at Dabigatran etexilate Accord og Dabigatran etixilate Accord ikke må pakkes i multidose (6a, 6b).
Vurdering
Hvis det er ønskelig å legge Dabigatran etexilate Sandoz og Dabigatran etexilate Accord harde kapsler i dosett, og legemiddelet er pakket i blisterpakning, kan en vurdere om blister-endosen får plass i dosetten. Det foreligger sikkerhetsdata på oppbevaring av Dabigatran i anbrutt boks med tørkemiddel og skrukork i 60 dager. Disse betingelsene er ikke direkte overførbare som ved oppbevaring i dosett, selv om denne oppbevares i romtemperatur på et tørt sted og ikke i direkte sollys. Basert på dokumentasjonsgrunnlaget kan vi ikke anbefale at Dabigatran etexilate Accord eller Dabigatran etexilate Sandoz pakkes i dosett eller multidose.
Vi kan heller ikke anbefale på generelt grunnlag at legemidler også kan pakkes i multidose hvis de kan pakkes i dosett, da blant annet oppbevaringsbetingelsene kan være ulike. Likevel kan mange av prinsippene bak oppbevaring av legemidler i dosett også være overførbare til multidose.
For Pradaxa finnes det egen/spesiell dosett tilpasset blisterpakningen. Ut fra viktighet av dosettbruk for aktuelle pasienter kan forskrivende lege reservere mot generisk bytte.
- Kallekleiv IM, Jahnsen JA. Legemidler i dosett. NFT 2022; 4: 24–26.
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Dabigatran etexilate Accord. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 20. desember 2023).
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Dabigatran etexilate Sandoz. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 8. september 2023).
- Läkemedelsverket (Swedish Medical Products Agency). Sök läkemedelsfakta. https://www.lakemedelsverket.se/sv/sok-lakemedelsfakta/. (Søk: 26. januar 2024).
- Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency). Lister med information om medicin. Dosisdispenderende lægemidler (Excel-fil) (oppdateres daglig). https://laegemiddelstyrelsen.dk/da/bivirkninger/find-medicin/lister-med-medicin/. (Søk: 26. januar 2024).
- Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency). Professionel, a) Dabigatran Accord b) Dabigatran Sandoz. https://laegemiddelstyrelsen.dk/. (Søk: 26. januar 2023).