Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Nifedipin og tid til effekt



Fråga: Nifedipin kapsel 10 mg brukes som erstatning for Adalat / Adalat Oros når det har vært tomt for sistnevnte over tid, og Adalat er nå avregistrert. En pasient hadde nylig en litt voldsom og rask effekt av kapsel med nifedipin 10 mg tatt peroralt for alvorlig hypertensjon / hastetilstand. Har disse tablettene en meget rask virkning?

Sammanfattning: Maksimal serumkonsentrasjon nås vanligvis innen 0,5–2 timer etter peroral administrering av kapsler med umiddelbar frisetting, og innen 12-15 timer etter peroral administrering av depottabletter med langsom frisetting. En rask absorpsjon med høy maksimal plasmakonsentrasjon gir ikke nødvendigvis rask reduksjon i blodtrykket, og en langsom stigning i legemiddelkonsentrasjon kan øke nifedipins hypotensive effektivitet fordi det i mindre grad trigger fysiologiske kompensatoriske mekanismer. Flere kilder fraråder bruk av hurtigvirkende nifedipin ved hypertensive kriser.

Svar: Etter peroral administrering absorberes nifedipin nesten fullstendig. Mat ser ut til å redusere hastigheten, men ikke graden av absorpsjon av nifedipin (1, 2).

Nifedipin kapsler med hurtig frisetting
Omtrent 90% av en peroral dose av nifedipin kapsler med umiddelbar frisetting absorberes raskt fra mage-tarmkanalen etter peroral administrering av legemidlet som konvensjonelle kapsler. Bare omtrent 45–75% av den perorale dosen når den systemiske sirkulasjonen som uendret legemiddel siden nifedipin gjennomgår førstepassasjemetabolisme i leveren. Maksimal serumkonsentrasjon nås vanligvis innen 0,5–2 timer etter peroral administrering av kapsler med umiddelbar frisetting (1). Det er betydelig interindividuell variasjon ved bruk av nifedipin peroralt (3). Ifølge den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for nifedipin depotkapsler er den systemiske tilgjengeligheten av hurtigvirkende nifedipin peroralt 45-56 % på grunn av førstepassasjemetabolismen (2).

Forskrivning av nifedipin 10 mg kapsler kan gjøres på godkjenningsfritak. Dermed påtar forskriver seg et særlig ansvar når de skriver ut slike resepter (4).

Nifedipin depottabletter med langsom frisetting
Plasmakonsentrasjoner av nifedipin øker med kontrollert hastighet etter en dose nifedipin depottablett og når et platå rundt 6-12 timer etter den første dosen. Maksimal serumkonsentrasjon nås vanligvis innen 12-15 timer etter peroral administrering av depottabletter med langsom frisetting. Etter flere dagers dosering opprettholdes relativt konstante plasmakonsentrasjoner på dette nivå med minimale fluktuasjoner i løpet av et 24 timers doseringsintervall. Ved stabil likevekt, som oppnås etter den tredje dagsdosen, er biotilgjengelighet av nifedipin depottablett i området 75-92% (enkeltdosestudier) (2).

Nifedipin depottabletter med forlenget frisetting av virkestoffet har en noe lavere biotilgjengelighet enn konvensjonelle kapsler (1, 2).

Tid til klinisk effekt
Kompliserende når det gjelder effekt er at en rask absorpsjon med høy maksimal plasmakonsentrasjon ikke nødvendigvis gir rask reduksjon i blodtrykket. Dette fordi blodtrykksreduksjon er netto utfall av direkte legemiddelvirkning og motvirkende homeostatiske responser, på en slik måte at langsom stigning i legemiddelkonsentrasjon kan øke nifedipins hypotensive effektivitet fordi det i mindre grad trigger fysiologiske kompensatoriske mekanismer (5).

Rask effekt av nifedipin har vært assosiert med alvorlige hendelser som cerebrovaskulær iskemi, slag, alvorlig hypotensjon, akutt hjerteinfarkt, ledningsforstyrrelser og død (6, 7). Det har derfor vært reist spørsmål ved om hurtigvirkende nifedipin i det hele tatt skal brukes ved hypertensive kriser. Flere kilder fraråder at nifedipin kapsler med umiddelbar frisetting brukes ved behandling av kronisk hypertensjon, akutt hypertensiv krise eller akutt hjerteinfarkt (innen de første to ukene) eller ved akutt koronarsyndrom (6-8). Bruk av nifedin kapsler med umiddelbar frisetting hos hypertensive pasienter 71 år eller eldre har vært assosiert med en nesten fire ganger økt risiko for dødelighet av alle årsaker sammenlignet med betablokkere, ACE-hemmere og andre klasser av kalsiumkanalblokkere. Ved innleggelser anbefaler en kilde å titrere i trinn på 10 mg over 4-6 timer ved behandling av smerte eller iskemi, og dosen bør sjelden overstige 30 mg som enkeltdose (8).

Referenser:
  1. Snow EK, editor. Nifedipine. The AHFS Drug Information (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Sist oppdatert: 9. januar 2024).
  2. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Adalat Oros. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 24. mars 2021).
  3. RELIS database 2019; spm.nr. 13038, RELIS Vest. (www.relis.no)
  4. Felleskatalogen. Legemidler på godkjenningsfritak. https://www.felleskatalogen.no/ (Publisert: 14. desember 2015)
  5. Palma-Aguirre JA, Montoya-Cabrera MA et al. Discrepancy between bioavailability and hypotensive effect of oral and sublingual nifedipine. Am J Ther 1995; 2: 3-9.
  6. Eurick-Bering K, Todd B et al. Slow on the Draw-ED Management of Elevated BP in Older Adults. Curr Hypertens Rep. 2023. doi: 10.1007/s11906-023-01284-y.
  7. Grossman E, Messerli FH et al. Should a moratorium be placed on sublingual nifedipine capsules given for hypertensive emergencies and pseudoemergencies? JAMA 1996; 276(16): 1328-31.
  8. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Nifedipine. In: Micromedex® 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 4. januar 2024)