Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Terbinafin og samtidig bruk av metoprolol?



Fråga: En eldre pasient har uttalte soppforandringer på alle tåneglene, og det er vurdert at det er indikasjon for medikamentell behandling. Pasienten bruker 20 mg metoprolol (Selo-Zok), som kan være problematisk med tanke på bruk av terbinafin (Lamisil). For å kunne behandle med terbinafin, er det ønskelig å seponere metoprolol i behandlingsperioden, eller redusere dosen på metoprolol?

Sammanfattning: Generelt bør kombinasjonen metoprolol og terbinafin unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon, med økt konsentasjon av metoprolol som følge av dette. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av metoprolol forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging. Det vil være stor individuell variasjon i interaksjonsgrad og dermed også individuelt behov for dosereduksjon. En kilde foreslår å redusere metoprololdosen med omtrent 50% i kombinasjon terbinafin. Andre alternative behandlinger, som ikke interagerer med metoprolol eller eventuelle andre legemidler i bruk, kan vurderes.

Svar: Terbinafin er en sterk hemmer av CYP2D6, og i kombinasjon metoprolol som metaboliseres via CYP2D6, vil dette føre til økt konsentrasjon av metoprolol og dermed økt risiko for bivirkninger som lav puls, slapphet og svimmelhet. Denne hemmingen vil vedvare uker/måneder etter seponering av terbinafin (1).

Selv om vi vet at terbinafin er en sterk hemmer av CYP2D6, er ikke terbinafins effekt på farmakokinetikken til metoprolol undersøkt i kliniske studier (2). I en kasuistikk er det rapportert om bradykardi (37 slag per minutt) hos en pasient som ble stabilt behandlet med metoprolol, etter inntak av terbinafin. Pasientens symptomer normaliserte seg etter at metoprololdosen ble redusert og terbinafinbehandlingen seponert (2, 3).

I den norske interaksjonsdatabasen oppgis det at kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av metoprolol forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging (1). Dosereduksjon av metoprolol anbefales også i interaksjonsdatabasen Stockely´s (4).

I den svenske interaksjonsdatabasen oppgis det at metoprololdosen bør reduseres med omtrent 50% dersom samtidig bruk anses som nødvendig.Det bør vurderes om man kan bruke itrakonazol eller fluconazol istedet for terbinafin (2). For eksempel har flukonazol kapsler indikasjon tinea unguinium (onykomykose) når andre midler er vurdert som uegnet (5). Det er ingen kjente interaksjoner mellom flukonazol og metoprolol (1).

I den danske interaksjonsdatabasen oppgis det at metoprolol i kombinasjon med terbinafin kan benyttes, men at man bør være oppmerksom på metoprolols virkning/bivirkning ved oppstart og seponering av kombinasjonsbehandlingen (3).

Vi har ikke informasjon om den aktuelle pasientens helsetilstand eller indikasjon for metoprololbehandlingen. På bakgrunn av dette kan vi ikke vurdere om det blir riktig med seponering av metoprolol.

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 8. februar 2024).
  2. Stockholms läns landsting. Janusmed interaktioner. https://janusmed.sll.se/ (Sist oppdatert: 8. februar 2024).
  3. Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (Søk: 8. februar 2024).
  4. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 8. februar 2024).
  5. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Fluconazol Kapsler. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 18. september 2023).