Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Glutaminsyrehydroklorid - risikoprofil og interaksjonspotensiale



Fråga: Pasient med latent diabetes, hypertensjon, hyperlipidemi og kronisk nyresvikt (habituell kreatinin 160 mikromol/l og estimert GFR 35 ml/min) bruker kandesartan, empagliflozin, amlodipin, allopurinol og paroksetin. Pasienten har slitt med refluks i mange år og har nylig startet med glutaminsyrehydroklorid (Aciglumin NAF 250 mg) inntil 8 tabletter per dag. Pasienten angir svært god effekt på mageplagene. Hva er risikoprofil og interaksjonspotensiale ved bruk av glutaminsyrehydroklorid? Hvilke potensielle bivirkninger har preparatet? Det er særlig ønskelig med en vurdering med tanke på nyresvikt og hypertensjon.

Sammanfattning: Det finnes lite dokumentasjon om glutaminsyrehydroklorid både når det gjelder effekt, bivirkninger og interaksjonspotensial med andre legemidler. Både Norsk legemiddelhåndbok og NEL vurderer at preparatet ikke har terapeutisk nytte. Mulige bivirkninger er angitt å være lette GI-symptomer og lokalirritasjon eller etseskade i munn og svelg. Det er etter vår vurdering lite sannsynlig at bruk av glutaminsyrehydroklorid gir interaksjonsproblemer med pasientens legemidler eller påvirkning av nyrer og blodtrykk.

Svar: RELIS har tidligere utredet spørsmål om glutaminsyrehydroklorid. Generelt finnes det begrenset dokumentasjon om glutaminsyrehydroklorid både når det gjelder effekt, bivirkninger og interaksjonspotensial med andre legemidler (1, 2).

Aciglumin er et reseptfritt legemiddel som inneholder 250 mg glutaminsyrehydroklorid per tablett. Glutaminsyrehydroklorid spaltes i magesekken til glutaminsyre under frigjøring av saltsyre (3). Dette skal i prinsippet senke pH i magesekken hos personer som har for lav produksjon av magesyre (hypoklorhydri eller aklorhydri), men er vurdert til ikke å ha terapeutisk nytte i både Norsk legemiddelhåndbok og Norsk elektronisk legehåndbok (NEL) (4, 5).

Aciglumin er et såkalt NAF-preparat og produseres av Serviceproduksjon for Norges Apotekforening. NAF-preparatene selges kun i norske apotek (6). Det foreligger ingen godkjent norsk preparatomtale for NAF-preparater, men i Aciglumin sin monografi oppgis det at tablettene brukes ved nedsatt eller manglende saltsyreproduksjon i magesekken, med symptomer som dyspepsi og diaré. Tablettene skal tas til måltid, hele eller delte, skal ikke tygges eller knuses og det er viktig at tablettene svelges med rikelig drikke for å unngå etseskader på tenner, munnslimhinne og svelg eller spiserør. Videre angis at Aciglumin ikke har kjente bivirkninger, interaksjoner eller tegn på overdosering eller forgiftning (3).

Norsk legemiddelhåndbok angir at glutaminsyrehydroklorid har lav akutt toksisitet ved svelging. Av kliniske symptomer angis lette GI-symptomer og lokalirritasjon eller etseskade i munnhulen hvis man suger på tablettene i lang tid. Ved inntak av svært høye doser kan ventrikkeltømming være indisert på bakgrunn av klinikk, men i hovedsak anbefales symptomatisk behandling (7).

Vi har ved søk i interaksjonsdatabaser ikke funnet kjente interaksjoner mellom glutaminsyrehydroklorid og pasientens andre legemidler (8-11). Glutaminsyre og saltsyre er to endogene substanser, og det anses som usannsynlig at disse skal gi interaksjonsproblematikk av betydning. En potensiell farmakodynamisk interaksjon kunne ha oppstått dersom noen av pasientens legemidler ble påvirket av endret pH i magesekken. Dette forutsetter at glutaminsyre og saltsyre faktisk endrer pH i pasientens magesekk, noe som er sparsomt utredet. En liten studie (n=6) fra 1991 viste at 1360 mg glutaminsyrehydroklorid ikke påvirket gastrisk pH under normale forhold, men ga forbigående normal pH i magesekken i 45 minutter ved simulert hypoklorhydri (12).
Fastende gastrisk pH ligger normalt omkring 2. Ved matinntak, avhengig av maten, stiger pH som regel til omkring 4-7 (13). Siden alle de fem legemidlene pasienten ellers bruker kan tas uavhengig av måltid, indikerer dette at legemiddelabsorpsjonen for disse ikke er svært følsom for en eventuell endring i gastrisk pH (14 a-e).

Når det gjelder vurdering av pasientens nyresvikt og hypertensjon i kombinasjon med glutaminsyrehydroklorid har vi ikke funnet studier som har undersøkt dette. På bakgrunn av legemidlets monografi, samt omtalene i Norsk legemiddelhåndbok og NEL, forventes ikke påvirkning av nyrer og blodtrykk (3-5).

Referenser:
  1. RELIS database 2022; spm.nr. 15324, RELIS Vest. (www.relis.no)
  2. RELIS database 2016; spm.nr. 4336, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  3. Norges Apotekforening. Monografi Aciglumin NAF 250 mg tabletter. 3. utgave. (Sist oppdatert: 12. juni 2023).
  4. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. L12.4.1 Syrepreparater. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 15. januar 2021).
  5. Norsk elektronisk legehåndbok. A09A B - Syrepreparater. http://www.legehandboka.no/ (Sist oppdatert: 18. august 2019).
  6. Apotekforeningen. Serviceproduksjonsordningen og NAF-preparatene. https://www.apotek.no/ (Lest: 13. februar 2024).
  7. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Toksisitet, klinikk og behandling. G12.5.7 Glutaminsyrehydroklorid. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 12. oktober 2023).
  8. Direktoratet for medisinske produkter. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 13. februar 2024).
  9. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 13. februar 2024).
  10. Micromedex® 2.0 (online). Drug Interactions. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 13. februar 2024).
  11. Stockholms läns landsting. Janusmed interaktioner. https://janusmed.sll.se/ (Sist oppdatert: 6. februar 2024).
  12. Knapp MJ, Berardi RR et al. Modification of gastric pH with oral glutamic acid hydrochloride. Clin Pharm 1991; 10(11): 866-9.
  13. RELIS database 2023; spm.nr. 9344, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  14. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) a) Amlodipin b) Candesartan c) Jardiance d) Allopur e) Seroxat. https://www.legemiddelsok.no/ (Søk: 13. februar 2024).