Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Abirateron og alkohol



Fråga: Er det ugunstig å innta alkohol sammen med abirateron? Finner ingen interaksjoner ved søk i databasen www.interaksjoner.no men ser andre steder på nett at etanolkonsentrasjonen kan øke. Generelle råd vedrørende alkoholinntak vil naturligvis uansett gjelde.

Sammanfattning: Det er ingen kjente farmakokinetiske interaksjoner mellom etanol og abirateron. Av potensielle farmakodynamiske interaksjoner kan effekter på lever, med påvirkning av både legemidlets og alkoholens metabolisme, økt infeksjonsrisiko og økt blodtrykk nevnes. Etanol har i studier vist å gi økt dødelighet av prostatakreft. Hvorvidt alkohol kan kombineres med abirateronbehandling bør vurderes av lege i samråd med pasient i hvert enkelt tilfelle.

Svar: Abirateron
Abirateron er et antiandrogen som sammen med prednison eller prednisolon er indisert ved ulike varianter av metastaserende prostatakreft. Abirateron hemmer enzymet CYP17 selektivt. CYP17 katalyserer omdannelse av pregnenolon og progesteron til testosteronforstadier. Effekten av abirateron utøves ved at androgenfølsomme prostatakarsinomer responderer på redusert androgennivå (1).

Abirateron metaboliseres primært i leveren via sulfatering, hydroksylering og oksidering (1).

Alkohol og legemidler
Alkohol har komplekse virkningsmekanismer som kan endre både virkning og omsetning av legemidler, når de er til stede i kroppen samtidig. Primære interaksjonssteder er sentralnervesystemet og leveren. Hovedregelen for interaksjoner mellom alkohol og legemidler er at virkningene og bivirkningene av legemidlene, så vel som rusvirkninger av alkoholen, forsterkes på grunn av samvirke på virkested, samt eventuelt forsinket omsetning av legemidler i leveren (2).

I sentralnervesystemet vil alkohol i konsentrasjoner fra 0,5 promille og oppover særlig påvirke alkoholfølsomme reseptorsystemer (N-metyl-D-aspartat (NMDA)- og GABA-, serotonin-3-, nikotinacetylkolin-, opioid- og dopaminreseptorene). Legemidler som virker via de samme reseptorene eller som kan få sine virkninger endret som følge av aktiviteten i disse reseptorsystemene, kan derfor interagere med alkohol og gi farmakodynamiske interaksjoner. Farmakodynamiske interaksjoner kan også oppstå utenfor sentralnervesystemet (2).

Etanol brytes ned i leveren gjennom en rekke mekanismer. Den viktigste, og under normale forhold dominerende, metabolismeveien er via alkoholdehydrogenase (ADH) og CYP-enzymer, særlig CYP2E1, til acetaldehyd. Acetaldehyd er en toksisk forbindelse som står for mange av de uønskede effektene av etanol (3). Acetaldehyd brytes videre ned til acetat via et mitokondrielt acetaldehyddehydrogenaseenzym (2).

Vi har ved søk i interaksjonsdatabaser ikke funnet farmakokinetiske interaksjoner mellom etanol og abirateron (4-7). Med bakgrunn i abiraterons godkjente norske preparatomtale (SPC) forventes heller ingen klinisk relevante farmakokinetiske interaksjoner mellom et sporadisk og moderat eller lavt inntak av etanol og abirateron (1).

Potensielle farmakodynamiske interaksjoner mellom abirateron og alkohol
Farmakodynamiske interaksjoner mellom legemidler og alkohol kan gi klinisk relevante utfall ved engangsinntak av alkohol selv i moderate doser (3).

En svært vanlig bivirkning (>10%) av abirateron er økte nivåer av leverenzymene ALAT og ASAT. Bruk av abirateron bør overveies nøye hos pasienter med redusert leverfunksjon (1). Ved nedsatt leverfunksjon vil nedbrytningen av både etanol og abirateron påvirkes, noe som gir en høyere risiko for leverskade når disse to kombineres (8). Kronisk og høyt alkoholforbruk øker risikoen for leverskade (9).

Urinveisinfeksjon er en svært vanlig bivirkning (>10%) av abirateron (1). Alkohol kan ved sin hemming av betennelsesceller og immunapparat øke risikoen for og forverre for eksempel infeksjonssykdommer (2). Et annet aspekt ved alkoholens dempende effekt på immunforsvaret er dets betydning i bekjempelsen av kreftceller (10).

Hypertensjon er en svært vanlig (>10%) bivirkning av abirateron (1). Alkoholbruk kan lede til og forverre hypertensjon (2).

Alkohol og kreft
Etanolen i alkoholholdige drikker er kreftfremkallende for mennesker. Acetaldehyd har en toksisk effekt og kan skade celler og genmateriale, og øke kreftrisikoen. Kreftforeningen presiserer at det ikke finnes noen nedre grense som er «sikker», og at risikoen øker jo mer man drikker (10).

En oversiktsartikkel fra 2022 hadde som mål å definere hvilken rolle alkohol har for sykdommen prostatakreft. Oppsummert fant de at alkoholforbruk er direkte knyttet til dødeligheten av prostatakreft, da inntak av alkohol kan akselerere veksten av prostatasvulster og betydelig forkorte tiden som går fra diagnosetidspunkt og progresjon til metastatisk prostatakreft. Forfatterne anbefaler på bakgrunn av funnene i oversiktsartikkelen at pasienter som diagnostiseres med et hvilket som helst stadium av prostatakreft bør vurdere å slutte å drikke alkohol. Dette fordi selv med et moderat alkoholforbruk, vil etanol og dens metabolitter alene være nok til å akselerere tumorvekst og forsterke det metastatiske potensialet til kreftceller (11).

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Zytiga. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 21. september 2022).
  2. Mørland J. Interaksjoner mellom legemidler og alkohol. Tidsskr Nor Lægeforen 2002; 122: 511–3.
  3. Raknes G. Interaksjoner: Alkohol og legemidler. https://relis.no/artikler/28988 (Publisert 12. november 2012).
  4. Direktoratet for medisinske produkter. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 28. februar 2024).
  5. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 28. februar 2024).
  6. Micromedex® 2.0 (online). Drug Interactions. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 28. februar 2024).
  7. Stockholms läns landsting. Janusmed interaktioner. https://janusmed.sll.se/ (Sist oppdatert: 3. mars 2024).
  8. Thomas SA. Can I Drink Alcohol If I’m Taking Prostate Cancer Medications Like Casodex? https://www.goodrx.com/conditions/prostate-cancer/bicalutamide-prostate-cancer-meds-and-alcohol (Publisert: 10.september 2021).
  9. Norsk elektronisk legehåndbok. Leversykdom, alkoholisk. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 8. september 2021).
  10. Kreftforeningen. Alkohol og kreft. https://kreftforeningen.no/ (Lest: 28. februar 2024).
  11. Macke AJ, Petrosyan A. Alcohol and Prostate Cancer: Time to Draw Conclusions. Biomolecules. 2022; 28; 12(3): 375.