Aripiprazol depotinjeksjon og ekvipotent tablettdose
Fråga: Hva er anbefalt dosering/regime ved overgang fra depotinjeksjon i form av aripiprazol (Abilify Maintena) 400 mg/måned til oral behandling med aripiprazol (Abilify) tabletter?
Sammanfattning: Valg av dosering må primært gjøres ut fra en klinisk vurdering av effekt og eventuelt bivirkninger med påfølgende dosetitrering for å optimalisere behandlingen. Rent matematiske beregninger av ekvipotente doser mellom aripiprazol som 400 mg depotinjeksjon og aripiprazol tabletter er komplisert på grunn av den ulike farmakokinetikken. Det er også viktig å understreke at denne type estimering av ekvipotente doser av antipsykotika er beheftet med stor usikkerhet. En kilde anbefaler opptrapping til måldose av nytt antipsykotikum over 10 uker etter siste dose med aripiprazol depotinjeksjon.
Svar: Valg av dosering må primært gjøres ut fra en klinisk vurdering av effekt og eventuelt bivirkninger med påfølgende dosetitrering for å optimalisere behandlingen (1). Det kan også vurderes bruk av serumkonsentrasjonsmålinger for å veilede dosejusteringer.
Aripiprazol depotinjeksjoner har en kompleks farmakokinetikk. Gjennomsnittlig halveringstid for absorpsjon er 28 dager. Absorpsjon av aripiprazol fra den intramuskulære depotformuleringen er komplett sammenlignet med den intramuskulære formuleringen med umiddelbar frigjøring, men maksimalkonsentrasjonen (Cmaks) av depotformuleringen er omtrent 5% ved lik dose. Tid til maksimalkonsentrasjon (Tmaks) er også vesentlig lengre fra setemuskelen enn fra deltamuskelen. Halveringstid for eliminasjon av aripiprazol depotinjeksjon 400 mg er 46,5 dager, sannsynligvis på grunn av absorpsjonsgradsbegrenset kinetikk (2). I praksis vil det derfor være aripiprazol fra depotinjeksjonen i pasientens sirkulasjon i over et halvt år etter siste depotinjeksjon.
Den absolutte orale biotilgjengeligheten av aripiprazol i tablettformuleringen er 87%. Gjennomsnittlige halveringstider for eliminasjon av aripiprazol tabletter er omtrent 75 timer hos pasienter som har omfattende metabolisering via CYP2D6 og omtrent 146 timer som har dårlig metabolisering via CYP2D6 (2). Det tar altså litt over to uker (én måned med dårlig metabolisering via CYP2D6) før man er oppe i likevektskonsentrasjon med tablettdosering.
Å bytte fra et preparat med lang halveringstid til et med kortere halveringstid, slik som i dette tilfellet, forventes generelt ikke å gi problemer, fordi det nye legemidlet vil nå likevektskonsentrasjon raskere. På grunn av de lange halveringstidene kan depotformuleringer generelt stoppes umiddelbart. Generelt for alle orale antipsykotika, unntatt klozapin, kan behandlingen med antipsykotika tabletter startes på neste tiltenkte dose av depotantipsykotikumet (1).
Det er vanskelig å estimere ekvipotente doser for aripiprazol depotinjeksjoner og tabletter på grunn av den ulike farmakokinetikken. Anbefalt vedlikeholdsdose for aripiprazol tabletter er i utgangspunktet 15 mg/dag (3), og det er naturlig å ikke starte med høyere tablettdose enn dette med tanke på at pasienten fremdeles vil ha noe, men avtagende effekt av siste depotinjeksjon i opptil noen måneder.
En nederlandsk nettressurs anbefaler helt generelt følgende opptrapping av nytt ikke-depot antipsykotikum etter siste aripiprazol depotinjeksjon med: 25% av måldosen uke 1-3, 50% av måldosen uke 4-6, 75% av måldosen i uke 7-9 og måldose fra uke 10 (4). En noe raskere opptrapping vurderes, spesielt dersom man er bekymret for behandlingssvikt. Byttet bør gjennomføres mens pasienten kan følges opp med hensyn til både symptomgjennombrudd og eventuelle bivirkninger.
- RELIS database 2024; spm.nr. 9676, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Abilify Maintena. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 20. juli 2023).
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Abilify. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 8. april 2022).
- Broekema W, editor. General considerations concerning switching antipsychotics. https://www.psychiatrienet.nl/switchtabel (Sist oppdatert: Mars 2024).